Cryba1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cryba1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01642

品系全称

C57BL/6JCya-Cryba1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12957-Cryba1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cryba1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01642) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
crystallin, beta A1
基因别称
BA3/A1,Cryb
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009965.3 | Ensembl: ENSMUST00000078623
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~6522 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88518Homozygotes for a knock-out allele exhibit microphthalmia, congenital nuclear cataracts, persistent hyaloid artery, and lens defects including impaired lysosomal cargo clearance, increased calcium level, and cytoskeletal defects. Homozygotes for an ENU allele show microphthalmia and total cataracts.
CRYBA1,也称为βA3-晶状体蛋白,是一种主要在眼睛晶状体中表达的蛋白质。βA3-晶状体蛋白是晶状体中的一种结构蛋白,参与维持晶状体的透明性和功能。CRYBA1基因编码的蛋白质对于维持晶状体的正常结构和功能至关重要,因此,CRYBA1基因的突变会导致晶状体发育异常,从而引发先天性白内障等眼部疾病。此外,CRYBA1基因的表达不仅限于晶状体,它还在视网膜色素上皮细胞(RPE)中表达,并参与调节RPE细胞中的溶酶体功能、自噬和吞噬作用,这些过程对于维持视网膜健康至关重要。

在先天性白内障中,CRYBA1基因的突变是导致该疾病的主要原因之一。多项研究已经发现CRYBA1基因中存在多种突变,包括错义突变、无义突变、剪接位点的突变和缺失突变等。例如,一项研究发现了一个新的错义突变(c.340C>T,p.R114C),该突变位于CRYBA1基因激酶域中,仅存在于患有先天性白内障的患者中,而未在正常人群中检测到[1]。另一项研究则发现了一个新的缺失突变(c.269-271del,p.G91del),该突变导致βA3-晶状体蛋白的表达异常和分布异常,从而引发先天性白内障[2]。此外,还有研究发现了CRYBA1基因中的其他突变,如ΔG91突变、G→T剪接位点突变和2-bp缺失突变等,这些突变都与先天性白内障的发生有关[3][4][5][6]。

除了与先天性白内障有关外,CRYBA1基因还与年龄相关性黄斑变性(AMD)等视网膜疾病的发生有关。研究发现,在AMD患者中,RPE细胞中CRYBA1的表达水平降低,导致溶酶体功能受损,进而影响自噬和吞噬作用,最终导致视网膜细胞的损伤和死亡[4]。此外,还有研究发现,CRYBA1基因的表达与溶酶体酸化过程有关,而溶酶体酸化过程对于维持细胞内稳态和细胞功能至关重要[5]。因此,CRYBA1基因的表达和功能对于维持视网膜健康至关重要。

综上所述,CRYBA1基因是一种重要的眼部疾病相关基因,其突变与先天性白内障和AMD等视网膜疾病的发生有关。CRYBA1基因的表达和功能对于维持晶状体的结构和功能以及视网膜健康至关重要。深入研究CRYBA1基因的生物学功能和突变机制,有助于理解眼部疾病的发病机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ni, Shu-Hua, Zhang, Juan-Mei, Zhao, Jun. 2021. A novel missense mutation of CRYBA1 in a northern Chinese family with inherited coronary cataract with blue punctate opacities. In European journal of ophthalmology, 32, 193-199. doi:10.1177/11206721211008355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33827296/
2. Li, Dan, Jing, Qinghe, Jiang, Yongxiang. 2019. The identification and characterization of the p.G91 deletion in CRYBA1 in a Chinese family with congenital cataracts. In BMC medical genetics, 20, 153. doi:10.1186/s12881-019-0882-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31488069/
3. Xu, Jingjie, Wang, Huaxia, Wu, Chengpeng, Yao, Ke, Chen, Xiangjun. 2021. Pathogenic mechanism of congenital cataract caused by the CRYBA1/A3-G91del variant and related intervention strategies. In International journal of biological macromolecules, 189, 44-52. doi:10.1016/j.ijbiomac.2021.08.111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34419537/
4. Valapala, Mallika, Wilson, Christine, Hose, Stacey, Zigler, J Samuel, Sinha, Debasish. 2014. Lysosomal-mediated waste clearance in retinal pigment epithelial cells is regulated by CRYBA1/βA3/A1-crystallin via V-ATPase-MTORC1 signaling. In Autophagy, 10, 480-96. doi:10.4161/auto.27292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24468901/
5. Wang, Kai Jie, Zha, Xu, Chen, Dou Dou, Zhu, Si Quan. 2018. Mutation Analysis of Families with Autosomal Dominant Congenital Cataract: A Recurrent Mutation in the CRYBA1/A3 Gene Causing Congenital Nuclear Cataract. In Current eye research, 43, 304-307. doi:10.1080/02713683.2017.1406527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29364738/
6. Mohebi, Masoumeh, Akbari, Abolfazl, Babaei, Nahid, Sadeghi, Abdolrahim, Heidari, Mansour. . Identification of a De Novo 3bp Deletion in CRYBA1/A3 Gene in Autosomal Dominant Congenital Cataract. In Acta medica Iranica, 54, 778-783. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28120589/