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Crhr2-KO 基因敲除小鼠

Crhr2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Crhr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01622

品系全称

C57BL/6JCya-Crhr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12922-Crhr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Crhr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01622) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
corticotropin releasing hormone receptor 2
基因别称
CRF-R2，CRFR2alpha，CRFR2beta，Crfr2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001288618 | Ensembl: ENSMUST00000212633
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894312Homozygous inactivation of this gene may result in hypersensitivity to stress, increased anxiety-like behavior, abnormal homeostatic responses to challenges of increased dietary fat and cold, and cardiovascular abnormalities, including hypertension and decreased cardiac contractility.
更多信息
CRHR2，即皮质醇释放激素受体2，是一种G蛋白偶联受体，主要在哺乳动物的脑、肾上腺、心脏和骨骼肌中表达。它属于皮质醇释放激素受体家族，与皮质醇释放激素（CRH）和尿皮质素2（UCN2）结合，调节应激反应、代谢、心血管功能和神经行为等生理过程。CRHR2的信号通路涉及Gs和Gi/o蛋白，以及β-Arrestin，这些蛋白可以介导细胞内信号转导，影响下游基因表达和细胞功能。

在代谢方面，UCN2作为一种配体，可以与CRHR2结合，调节胰岛素敏感性和葡萄糖代谢。急性UCN2给药会导致系统性胰岛素抵抗，而慢性UCN2给药则可以改善葡萄糖耐受性，减轻代谢并发症[1]。这些相反的代谢效应可能是由于UCN2浓度不同导致CRHR2信号通路的变化，例如低浓度UCN2激活Gs蛋白，而高浓度UCN2激活Gi/o蛋白和β-Arrestin。此外，慢性UCN2给药会导致CRHR2内化，降低cAMP水平，并减弱胰岛素信号传导，从而改善胰岛素敏感性。

在精神疾病方面，CRHR2基因与2型糖尿病和抑郁症的共病性相关。研究发现，在意大利家庭中，CRHR2基因的17个单核苷酸多态性（SNPs）与抑郁症和2型糖尿病相关[2]。这些研究结果表明，CRHR2基因可能通过多效性影响抑郁症和2型糖尿病的遗传易感性。此外，CRHR2基因还与创伤后应激障碍（PTSD）和边缘型人格障碍（BPD）的发生发展相关[5]。在BPD患者中，儿童时期遭受的创伤会影响HPA轴、神经递质系统和内源性阿片系统等生物学系统，这些变化会持续到成年，并与CRHR2基因的变异相互作用，增加BPD的发生风险。

在心血管疾病方面，CRHR2阻断可以预防心力衰竭[4]。研究发现，间歇性缺氧（IH）暴露会导致大鼠血压升高，而CRHR2阻断可以显著减轻IH诱导的高血压。这表明CRHR2在NTS中参与IH诱导的高血压的发生。此外，CRHR2还与结直肠癌的发生发展相关。研究发现，CRHR2在结直肠癌细胞中低表达，而CRHR2的表达与Fas表达呈正相关，Fas表达与结直肠癌的转移和预后相关[3]。这表明CRHR2可能通过调节Fas介导的细胞凋亡参与结直肠癌的发生发展。

综上所述，CRHR2是一种重要的G蛋白偶联受体，在多种生物学过程中发挥重要作用，包括代谢、精神疾病和心血管疾病等。CRHR2基因的变异和表达水平的变化可能影响其信号通路，进而影响下游基因表达和细胞功能，导致多种疾病的发生。因此，CRHR2的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献：
1. Flaherty, Stephen E, Bezy, Olivier, Zheng, Wei, Fortin, Jean-Philippe, Wu, Zhidan. 2023. Chronic UCN2 treatment desensitizes CRHR2 and improves insulin sensitivity. In Nature communications, 14, 3953. doi:10.1038/s41467-023-39597-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37402735/
2. Amin, Mutaz, Ott, Jurg, Gordon, Derek, Vergare, Michael, Gragnoli, Claudia. 2022. Comorbidity of Novel CRHR2 Gene Variants in Type 2 Diabetes and Depression. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23179819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36077219/
3. Pothoulakis, Charalabos, Torre-Rojas, Monica, Duran-Padilla, Marco A, Chalkiadakis, George, Baritaki, Stavroula. 2017. CRHR2/Ucn2 signaling is a novel regulator of miR-7/YY1/Fas circuitry contributing to reversal of colorectal cancer cell resistance to Fas-mediated apoptosis. In International journal of cancer, 142, 334-346. doi:10.1002/ijc.31064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28929494/
4. Crunkhorn, Sarah. . Cardiovascular disease: CRHR2 blockade prevents heart failure. In Nature reviews. Drug discovery, 16, 530. doi:10.1038/nrd.2017.142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28757621/
5. Bozzatello, Paola, Rocca, Paola, Baldassarri, Lorenzo, Bosia, Marco, Bellino, Silvio. 2021. The Role of Trauma in Early Onset Borderline Personality Disorder: A Biopsychosocial Perspective. In Frontiers in psychiatry, 12, 721361. doi:10.3389/fpsyt.2021.721361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34630181/

资料下载

S-KO-01622_6J_12922_Crhr2_Exon 4_strategy.pdf
S-KO-01622_6J_12922_Crhr2_Exon 4_strategy.pdf
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