Crhbp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Crhbp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01620

品系全称

C57BL/6JCya-Crhbpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12919-Crhbp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Crhbp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01620) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
corticotropin releasing hormone binding protein
基因别称
CRH-BP
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000045583
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88497Mice homozygous for disruptions in this gene display behavior indicative of increased anxiety. Male mice also show reduced food intake resulting in reduced growth between ages 7 and 15 weeks.
Crhbp基因,即皮质类固醇释放激素结合蛋白基因,编码的蛋白质在调节皮质醇释放激素(CRH)的生理功能中发挥着关键作用。CRH是一种重要的神经内分泌激素,参与调节应激反应、神经内分泌功能、自主神经系统和应激适应等多种生理过程。Crhbp蛋白通过与CRH结合,抑制CRH与其受体CRHR1的结合,从而抑制CRH诱导的促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌,进而调节肾上腺皮质激素(如皮质醇)的合成和释放。这种负反馈调节机制对于维持体内激素水平的稳定和应激反应的适度调节至关重要。

在肿瘤学领域,Crhbp基因的研究揭示了其在多种肿瘤发生发展中的潜在作用。研究发现,Crhbp基因在大多数肿瘤组织中表达下调,与肿瘤患者的预后不良相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Crhbp基因的表达水平与肿瘤大小、Edmondson分级、乙型肝炎病毒抗原和甲胎蛋白水平呈负相关,低表达的Crhbp基因预示着患者生存期较短[3]。此外,Crhbp基因的表达下调还与肿瘤浸润免疫细胞的数量和肿瘤微环境(TME)的免疫评分相关,表明Crhbp基因可能通过调节免疫反应影响肿瘤的发生发展[4]。

进一步的研究发现,Crhbp基因的表达下调可能与其被自噬途径降解有关。在HCC细胞中,营养缺乏和缺氧条件可以激活自噬途径,导致Crhbp蛋白的降解。同时,自噬相关蛋白SQSTM1/p62被发现可以与Crhbp结合,并将其靶向到自噬体中进行降解[1]。此外,Crhbp基因的表达下调还与肿瘤细胞周期进程相关。在HCC细胞中,Crhbp基因的过表达可以抑制细胞增殖,并导致细胞周期停滞在G2期,这可能是通过降低细胞周期蛋白B2(cyclin B2)的表达和cyclin B2-CDK1复合物的解离实现的[1]。

除了在肿瘤发生发展中的作用,Crhbp基因还与慢性疼痛的发生发展相关。研究发现,Crhbp基因的遗传多态性与慢性疼痛的严重程度相关,提示Crhbp基因可能参与调节疼痛相关的神经/应激/免疫过程[2]。

此外,Crhbp基因的表达还与睡眠障碍相关。研究发现,在帕金森病(PD)患者中,表达Crhbp的神经元的数量显著减少,并且这些神经元中含有病理性的α-突触核蛋白,这可能是PD患者睡眠障碍的机制之一[5]。

综上所述,Crhbp基因在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括肿瘤发生发展、慢性疼痛和睡眠障碍等。Crhbp基因的表达下调可能与自噬途径降解、细胞周期进程和免疫反应调节相关。未来,深入研究Crhbp基因的生物学功能和分子机制,有望为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Zhiwei, Li, Mingxing, Liu, Yuanfeng, Liu, Bo, Bai, Tao. 2022. CRHBP is degraded via autophagy and exerts anti-hepatocellular carcinoma effects by reducing cyclin B2 expression and dissociating cyclin B2-CDK1 complex. In Cancer gene therapy, 29, 1217-1227. doi:10.1038/s41417-021-00423-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35082401/
2. Linnstaedt, Sarah D, Bortsov, Andrey V, Soward, April C, Hendry, Phyllis L, McLean, Samuel A. . CRHBP polymorphisms predict chronic pain development following motor vehicle collision. In Pain, 157, 273-279. doi:10.1097/j.pain.0000000000000374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26447706/
3. Xia, Hai-Bing, Wang, Hui-Ju, Fu, Luo-Qin, Mou, Xiao-Zhou, Huang, Dong-Sheng. 2018. Decreased CRHBP expression is predictive of poor prognosis in patients with hepatocellular carcinoma. In Oncology letters, 16, 3681-3689. doi:10.3892/ol.2018.9073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30127978/
4. Chen, Bangjie, Chen, Sanwei, Wang, Xinyi, Yu, Feng, Kong, Weihao. 2024. A pan-cancer analysis uncovering the function of CRHBP in tumor immunity, prognosis and drug response: especially its function in LIHC. In Scientific reports, 14, 3112. doi:10.1038/s41598-024-52387-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38326407/
5. Kashiwagi, Mitsuaki, Beck, Goichi, Kanuka, Mika, Mochizuki, Hideki, Hayashi, Yu. 2024. A pontine-medullary loop crucial for REM sleep and its deficit in Parkinson's disease. In Cell, 187, 6272-6289.e21. doi:10.1016/j.cell.2024.08.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39303715/