Creb3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Creb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01616

品系全称

C57BL/6JCya-Creb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12913-Creb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Creb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01616) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cAMP responsive element binding protein 3
基因别称
LZIP,LZIP-1,LZIP-2,Luman
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013497 | Ensembl: ENSMUST00000102944
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99946Mice homozygous for a knock-out allele are sub-viable. Heterozygotes are resistant to high-fat diet-induced obesity and hepatic steatosis and show increased energy expenditure and respiratory exchange ratios, altered hepatic lipid profiles, but maintain normal glucose levels on a high-fat diet.
CREB3,也称为cAMP反应元件结合蛋白3,是一种属于bZIP家族的转录因子,定位于内质网(ER)。它被运输到高尔基体,并由S1P和S2P蛋白酶切割,释放出的N末端结构域作为转录因子发挥作用。CREB3家族成员调节大量基因的表达,根据其组织特异性表达谱,它们在急性期反应、脂质代谢、发育、存活、分化、细胞器自调节和蛋白质分泌等方面发挥作用。它们还与ER和Golgi应激反应有关,作为细胞分泌能力和细胞特异性载体的调节因子[1]。CREB3家族成员包括CREB3、CREB3L1、CREB3L2、CREB3L3和CREB3L4,它们在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞应激反应、代谢调节、癌症发展和病毒感染等。

研究显示,CREB3蛋白家族在心血管和代谢疾病的发展中起着关键作用。这些转录因子参与调节脂质代谢、炎症和血管功能,为未来治疗这些疾病提供了有价值的线索[2]。此外,CREB3转录因子家族在响应营养方面也发挥着独特的作用。它们通过调节细胞分泌能力基因的表达,在动物对营养和环境挑战的响应中发挥着重要作用。例如,在人类和小鼠中,CREB3L3/CrebH基因的突变与高甘油三酯血症(HTG)有关,这表明该转录因子与脂质代谢相关[3]。

CREB3家族成员在癌症中也起着重要作用。它们通过调节细胞蛋白质代谢来响应未折叠蛋白反应,在细胞应激条件下,通过内质网膜内的调控性跨膜蛋白水解被激活。CREB3家族成员的功能和表达异常与多种疾病的发展密切相关,特别是癌症。研究表明,CREB3家族成员在调节各种人类癌症的发病和进展中起着不可或缺的作用[4]。

此外,CREB3的切割在核膜处的失调会诱导karyoptosis介导的细胞死亡。Karyoptosis是一种独特的细胞死亡机制,特征在于核收缩、变形和核成分的丧失,随后是核膜的破裂。研究发现,全长CREB3的N末端结构域与核内膜上的层粘连蛋白和染色质DNA相互作用,维持DNA施加的外向力和核内膜施加的内向约束力之间的平衡,从而保持核内膜的完整性。在内质网应激条件下,CREB3-FL在核内膜处的异常切割导致切割形式的CREB3(CREB3-CF)的异常积累,这破坏了CREB3-FL与核内膜的附着,导致核膜的突然破裂和karyoptosis的发生[5]。

在肝癌中,CREB3作为肿瘤抑制因子发挥作用。研究发现,CREB3通过竞争性结合胰岛素受体和转录激活RNA结合基序蛋白38(RBM38)的表达,抑制AKT信号通路,从而抑制肝癌的生长和转移[6]。此外,CREB3在HSV-1释放中也起着重要作用。研究发现,CREB3在人角膜上皮细胞中瞬时上调,HSV-1从感染细胞中的释放相应增强。这种活性与HPSE表达相关,HPSE转染的角膜上皮细胞比野生型细胞表达更高水平的CREB3,而HPSE敲除的细胞表达非常低的CREB3。CREB3转染的角膜上皮细胞在HSV-1感染后显示出更高的HPSE输出。这些数据表明,CREB3是HPSE促进HSV-1释放的关键参与者[7]。

此外,CREB3还与肝癌细胞对Donafenib的耐药性有关。研究发现,CREB3通过转录激活长非编码RNA ZFAS1,激活LSD1/CoREST/p65轴,从而促进肝癌细胞对Donafenib的耐药性[8]。

综上所述,CREB3转录因子家族在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞应激反应、代谢调节、癌症发展和病毒感染等。它们在心血管和代谢疾病、营养响应和癌症中发挥着关键作用。此外,CREB3的失调还与细胞死亡机制karyoptosis有关。CREB3的研究为深入理解这些生物学过程和疾病发生机制提供了重要的线索,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Sampieri, Luciana, Di Giusto, Pablo, Alvarez, Cecilia. 2019. CREB3 Transcription Factors: ER-Golgi Stress Transducers as Hubs for Cellular Homeostasis. In Frontiers in cell and developmental biology, 7, 123. doi:10.3389/fcell.2019.00123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31334233/
2. Gao, Yi-Peng, Hu, Can, Hu, Min, Hu, Yu-Xin, Zhang, Xin. 2024. CREB3 protein family: the promising therapeutic targets for cardiovascular and metabolic diseases. In Cell biology and toxicology, 40, 103. doi:10.1007/s10565-024-09939-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39581923/
3. Khan, Haris A, Margulies, Carla E. 2019. The Role of Mammalian Creb3-Like Transcription Factors in Response to Nutrients. In Frontiers in genetics, 10, 591. doi:10.3389/fgene.2019.00591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31293620/
4. Yuxiong, Wang, Faping, Li, Bin, Liu, Yishu, Wang, Honglan, Zhou. 2023. Regulatory mechanisms of the cAMP-responsive element binding protein 3 (CREB3) family in cancers. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 166, 115335. doi:10.1016/j.biopha.2023.115335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37595431/
5. Lee, Ga-Eun, Bang, Geul, Byun, Jiin, Kim, Kwang-Dong, Cho, Yong-Yeon. 2024. Dysregulated CREB3 cleavage at the nuclear membrane induces karyoptosis-mediated cell death. In Experimental & molecular medicine, 56, 686-699. doi:10.1038/s12276-024-01195-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38480902/
6. He, Yi, Han, Shenqi, Li, Han, Huang, Zhao, Zhang, Bixiang. 2024. CREB3 suppresses hepatocellular carcinoma progression by depressing AKT signaling through competitively binding with insulin receptor and transcriptionally activating RNA-binding motif protein 38. In MedComm, 5, e633. doi:10.1002/mco2.633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38952575/
7. Yadavalli, Tejabhiram, Sharma, Pankaj, Wu, David, Kapoor, Divya, Shukla, Deepak. 2022. CREB3 Plays an Important Role in HPSE-Facilitated HSV-1 Release in Human Corneal Epithelial Cells. In Viruses, 14, . doi:10.3390/v14061171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35746643/
8. Hou, Xunbo, Xu, Qiannan, Liu, Ruibao. 2023. CREB3 facilitates Donafenib resistance in hepatocellular carcinoma cells via the LSD1/CoREST/p65 axis by transcriptionally activating long noncoding RNA ZFAS1. In Translational oncology, 44, 101684. doi:10.1016/j.tranon.2023.101684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38641372/