Cpne6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cpne6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01608

品系全称

C57BL/6JCya-Cpne6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12891-Cpne6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpne6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01608) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
copine VI
基因别称
-
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001136057 | Ensembl: ENSMUST00000074225
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~16
敲除长度
~5.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1334445Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired synaptic plasticity, reduced long term potentiation, and deficits in hippocampus-dependent learning and memory.
Cpne6,也称为钙网蛋白6,是一种钙结合蛋白,属于钙网蛋白超家族。钙网蛋白是一类在真核细胞中广泛存在的钙结合蛋白,主要功能是调节细胞内钙离子的浓度和信号传导。Cpne6在多种细胞类型中表达,包括神经元、免疫细胞和上皮细胞。它参与多种生物学过程,如细胞分化、发育、信号传导和疾病发生。

Cpne6与智力障碍(ID)的发生有关。在一项研究中,研究者对337例ID患者进行了基因组工具(分子核型分析、多基因面板和全外显子测序)的评估,并与标准临床评估进行了比较。结果显示,基因组方法在58%的病例中揭示了可能的诊断,其中14%的病例存在拷贝数变异,而43%的病例则通过多基因面板和全外显子测序揭示了点突变。在发现的点突变中,大多数是隐性突变,与高近亲婚配率的研究队列一致,但也有X连锁突变和新生显性突变[1]。这些发现表明Cpne6突变可能导致ID的发生。

Cpne6与寨卡病毒(CHIKV)感染有关。CHIKV是一种单链正链RNA病毒,其非结构蛋白2(nsP2)被认为是病毒RNA复制和宿主反应的调节因子。研究发现,CHIKV nsP2与人类宿主蛋白相互作用,包括Cpne6。这些相互作用对于病毒复制和致病机制至关重要。进一步的研究可以探索这些相互作用的氨基酸残基和化学相互作用,以开发新的抗病毒药物[2]。

Cpne6与听觉癫痫易感性有关。在一项研究中,研究者分析了两种大鼠品系(听觉癫痫易感品系"4"和听觉癫痫非易感品系"0")的子代。在交配前1周、妊娠期间和分娩后1周,雌性大鼠被喂食富含甲基的饮食。结果显示,富含甲基的饮食显著降低了听觉癫痫发作的强度,这在"0"品系大鼠中更为明显。此外,富含甲基的饮食导致多个基因的甲基化状态发生显著变化,包括Cpne6。这些发现表明Cpne6的甲基化状态可能与听觉癫痫易感性有关[3]。

Cpne6与三阴性乳腺癌(TNBC)的发生有关。TNBC是一种缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2(HER2)表达的乳腺癌亚型,具有高度的侵袭性和转移性。研究发现,在缺氧条件下,Cpne6的表达水平升高。缺氧诱导因子(HIF)信号通路是细胞对缺氧的主要反应途径,而HIF1α是HIF信号通路中的关键调节因子。Cpne6的表达水平升高可能是由HIF1α调节的。此外,HIF1α抑制剂能够有效地抑制MDA-MB-231细胞(一种TNBC细胞系)的侵袭、迁移、增殖和代谢。这些发现表明Cpne6可能参与TNBC的发生和发展,并且是潜在的治疗靶点[4]。

Cpne6与胶质母细胞瘤(GBM)的发生有关。GBM是一种高度恶性的脑肿瘤,具有高度的侵袭性和死亡率。研究发现,Cpne6在GBM患者中表达上调,并且在生存分析中具有显著的预后价值。此外,Cpne6与其他基因(如NUSAP1和GPR65)的相互作用可能参与GBM的进展和预后。这些发现表明Cpne6可能是GBM的潜在治疗靶点和预后标志物[5]。

Cpne6在人类大脑进化中具有独特的表观遗传特征。在一项比较研究中,研究者发现人类小脑相对于背外侧前额叶皮层具有特异性甲基化。这些特异性甲基化区域与多个基因相关,包括参与突触可塑性、脂质代谢、神经炎症和神经退行性变以及神经发育的基因。这些发现进一步揭示了Cpne6在人类大脑进化中的作用[6]。

综上所述,Cpne6是一种重要的钙结合蛋白,参与多种生物学过程。Cpne6与智力障碍、寨卡病毒感染、听觉癫痫易感性、三阴性乳腺癌和胶质母细胞瘤的发生和发展有关。Cpne6的研究有助于深入理解Cpne6的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Anazi, S, Maddirevula, S, Faqeih, E, Shaheen, R, Alkuraya, F S. 2016. Clinical genomics expands the morbid genome of intellectual disability and offers a high diagnostic yield. In Molecular psychiatry, 22, 615-624. doi:10.1038/mp.2016.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27431290/
2. Rana, J, Gulati, S, Rajasekharan, S, Chaudhary, V, Gupta, S. . Identification of potential molecular associations between chikungunya virus non-structural protein 2 and human host proteins. In Acta virologica, 61, 39-47. doi:10.4149/av_2017_01_39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28105853/
3. Poletaeva, I I, Surina, N M, Ashapkin, V V, Perepelkina, O V, Pavlova, G V. 2014. Maternal methyl-enriched diet in rat reduced the audiogenic seizure proneness in progeny. In Pharmacology, biochemistry, and behavior, 127, 21-6. doi:10.1016/j.pbb.2014.09.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25285618/
4. Han, Delong, Li, Zeyu, Luo, Lingjie, Jiang, Hezhong. 2024. Targeting Hypoxia and HIF1α in Triple-Negative Breast Cancer: New Insights from Gene Expression Profiling and Implications for Therapy. In Biology, 13, . doi:10.3390/biology13080577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39194515/
5. Yang, Qi, Wang, Rui, Wei, Bo, Kong, Daliang, Du, Chao. 2018. Candidate Biomarkers and Molecular Mechanism Investigation for Glioblastoma Multiforme Utilizing WGCNA. In BioMed research international, 2018, 4246703. doi:10.1155/2018/4246703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30356407/
6. Guevara, Elaine E, Hopkins, William D, Hof, Patrick R, Bradley, Brenda J, Sherwood, Chet C. 2021. Comparative analysis reveals distinctive epigenetic features of the human cerebellum. In PLoS genetics, 17, e1009506. doi:10.1371/journal.pgen.1009506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33956822/