Cort-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cort-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01596

品系全称

C57BL/6JCya-Cortem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12854-Cort-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cort-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01596) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cortistatin
基因别称
CST,PCST
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007745 | Ensembl: ENSMUST00000030815
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109538Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased circulating growth hormone and adrenocorticotropin, decreased serum prolactin, and insulin resistance and increased serum glucose level in male mice.
基因Cort,即Corticosterone(皮质酮),是一种重要的内源性糖皮质激素,在哺乳动物中,主要由肾上腺皮质分泌。皮质酮在调节应激反应、炎症反应和免疫系统中发挥关键作用。它通过与细胞内的糖皮质激素受体(GR)结合,激活下游信号通路,影响基因表达,从而调节各种生理过程。在病理状态下,如抑郁症、癌症和神经退行性疾病等,皮质酮水平的变化与疾病的进展和治疗效果密切相关。

在抑郁症的研究中,皮质酮的作用备受关注。慢性皮质酮处理可以诱导抑郁样行为,并抑制成年海马神经发生(AHN)。例如,一项研究发现,慢性皮质酮处理导致小鼠海马体中神经细胞脑源性神经营养因子(BDNF)的表达减少,并显著降低神经干细胞的增殖和神经祖细胞的存活,从而影响神经发生[1]。此外,皮质酮还通过诱导神经细胞自噬的过度激活,导致神经元BDNF的降解,进而抑制神经发生,引发抑郁样行为[1]。

在神经炎症方面,皮质酮也与NLRP3炎症小体介导的神经炎症有关。研究发现,皮质酮可以激活NLRP3炎症小体,导致神经炎症和神经可塑性的破坏,从而引起抑郁样行为[2]。此外,皮质酮还可以通过抑制炎症和巨噬细胞活化,改善抑郁样行为。例如,一项研究发现,中药方剂交泰丸可以抑制皮质酮诱导的小鼠抑郁样行为,同时降低血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平[3]。

在神经退行性疾病中,皮质酮也与细胞死亡和肿瘤耐药性有关。研究发现,皮质酮可以抑制神经元的铁死亡,并通过靶向PTGS2基因改善乳腺癌相关性抑郁(BCRD)[5]。此外,皮质酮还可以抑制NLRP3介导的细胞焦亡,从而改善抑郁症状[4]。在胶质瘤中,皮质酮的表达与患者的生存率呈正相关,其通过抑制NF-κB通路和MGMT表达,降低肿瘤对替莫唑胺(TMZ)的耐药性[6]。

综上所述,基因Cort(皮质酮)在多种疾病中发挥重要作用,包括抑郁症、神经炎症和神经退行性疾病等。皮质酮通过调节神经发生、炎症反应和细胞死亡,影响疾病的进展和治疗效果。深入研究皮质酮的分子机制,有助于开发新的治疗策略,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Kuo, Wang, Fan, Zhai, Mengying, Yang, Jingyu, Wu, Chunfu. 2023. Hyperactive neuronal autophagy depletes BDNF and impairs adult hippocampal neurogenesis in a corticosterone-induced mouse model of depression. In Theranostics, 13, 1059-1075. doi:10.7150/thno.81067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36793868/
2. Qin, Zongshi, Shi, Dong-Dong, Li, Wenqi, Wang, Zhen, Zhang, Zhang-Jin. 2023. Berberine ameliorates depression-like behaviors in mice via inhibiting NLRP3 inflammasome-mediated neuroinflammation and preventing neuroplasticity disruption. In Journal of neuroinflammation, 20, 54. doi:10.1186/s12974-023-02744-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36859349/
3. Bai, Guiqin, Qiao, Yiqi, Lo, Po-Chieh, Wang, Qi, Yang, Cong. 2021. Anti-depressive effects of Jiao-Tai-Wan on CORT-induced depression in mice by inhibiting inflammation and microglia activation. In Journal of ethnopharmacology, 283, 114717. doi:10.1016/j.jep.2021.114717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34627986/
4. Chai, Yuhui, Cai, Yawen, Fu, Yu, Miao, Mingxing, Yan, Tianhua. 2022. Salidroside Ameliorates Depression by Suppressing NLRP3-Mediated Pyroptosis via P2X7/NF-κB/NLRP3 Signaling Pathway. In Frontiers in pharmacology, 13, 812362. doi:10.3389/fphar.2022.812362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35496273/
5. Zhu, Qing, Han, Yuanshan, He, Ying, Long, Minghui, Shi, Yingrui. 2024. Quercetin inhibits neuronal Ferroptosis and promotes immune response by targeting lipid metabolism-related gene PTGS2 to alleviate breast cancer-related depression. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 130, 155560. doi:10.1016/j.phymed.2024.155560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38815404/
6. He, Zongze, Peng, Bo, Wang, Qi, Jia, Ping, Tang, Jian. 2023. Transcriptomic analysis identifies the neuropeptide cortistatin (CORT) as an inhibitor of temozolomide (TMZ) resistance by suppressing the NF-κB-MGMT signaling axis in human glioma. In Genes & diseases, 11, 100977. doi:10.1016/j.gendis.2023.04.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38292193/