Comt-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Comt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01594

品系全称

C57BL/6NCya-Comtem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12846-Comt-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Comt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01594) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
catechol-O-methyltransferase
基因别称
Comt1,D16Wsu103e,D330014B15Rik
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007744 | Ensembl: ENSMUST00000115609
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88470Mice homozygous for disruption of this gene are viable, fertile, and show no gross or histological abnormalities. However dopamine levels in the frontal cortex of males are increased. Also, males show increased aggression and females show increased anxiety.
COMT基因,即儿茶酚-O-甲基转移酶基因,编码的是一种重要的代谢酶,参与调控突触中的儿茶酚胺神经递质。儿茶酚胺是一类包含多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素的神经递质,它们在神经传递、情绪调节、认知功能和行为中起着关键作用。COMT基因的多态性会影响COMT酶的活性,进而影响神经递质水平,这可能与多种疾病的发生和发展相关。

根据Jiménez-Jiménez等人的研究,COMT基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与帕金森病(PD)的风险增加相关。尤其是rs4680 SNP,在亚洲人群中显示出与PD风险增加的显著关联。然而,这种关联在Hardy-Weinberg平衡研究中并不明显[1]。

Williams等人探讨了COMT基因是否是精神分裂症的易感基因。他们指出,COMT基因位于染色体22q11的一个片段上,该片段的缺失会导致包括精神分裂症在内的复杂综合征。虽然COMT基因的Val/Met多态性对酶功能有显著影响,并且多巴胺在精神分裂症的病理生理学和治疗中起关键作用,但当前数据表明COMT基因与精神分裂症之间没有简单的关系。然而,最近的研究表明,COMT基因的功能受到更复杂的遗传调控,且多巴胺的可用性与大脑功能之间存在复杂的非线性关系。这些因素使得在精神分裂症中明确COMT基因的作用变得困难[2]。

Boussetta等人研究了COMT基因多态性在北非人群中的应用。他们调查了4个COMT基因标记(rs2020917、rs4818、rs4680、rs9332377)在6个突尼斯人群和一个利比亚人群中的分布。研究发现,这些SNPs的等位基因频率在北非人群中与欧洲人和南亚人相似。此外,不同人群之间COMT基因型的预测活性也存在差异,这可能与人群的历史定居、起源和种族有关[3]。

Pan和Liao进行了一项系统回顾,旨在探讨COMT基因rs4680多态性与卵巢癌易感性的关系。他们的meta分析显示,rs4680多态性与卵巢癌的易感性没有关联[4]。

Antypa等人回顾了COMT基因变异与抑郁症之间的关系。他们发现,尽管COMT基因变异与抑郁症的某些临床和神经心理特征没有稳定关联,但遗传效应在情绪处理的大脑系统中更为明显。特别是,Met等位基因与边缘系统和前额叶皮层的活动增加有关,并且与对抗抑郁治疗的更好反应相关。性别和压力是COMT基因效应的重要调节因素[5]。

Hall等人研究了COMT基因变异在癌症预防中与α-生育酚(一种维生素E形式)的相互作用。他们发现,在两个随机临床试验中,COMT rs4680(Val158Met)多态性与α-生育酚的预防癌症效果之间存在显著的基因-补充剂相互作用。在携带Met等位基因的人群中,α-生育酚显示出有益的效果,而在携带Val等位基因的人群中则没有[6]。

Liu等人研究了蓝莓果实在发育过程中COMT基因家族的鉴定和特征。他们发现,COMT基因的表达模式与蓝莓果实中的木质素含量有关。这些结果为研究COMT基因在蓝莓果实发育中的作用提供了线索,并为培育具有更高果实硬度和更长的保质期的蓝莓品种奠定了基础[7]。

Gao等人研究了儿童虐待对男性青少年非自杀性自伤行为的影响,以及MAOA基因和COMT基因的调节作用。他们发现,MAOA基因和COMT基因在儿童虐待与非自杀性自伤行为之间起调节作用,这表明非自杀性自伤行为具有多基因基础[8]。

Machoy-Mokrzyńska等人研究了COMT基因多态性与全髋关节置换术后疼痛感知的关系。他们发现,rs4818 G等位基因和相应的COMT H单倍型与全髋关节置换术后对疼痛的敏感性降低有关[9]。

Jern等人研究了COMT基因变异与早泄之间的关联。他们发现,COMT基因的两个位点(rs4680和rs4818)与早泄症状有显著关联。这些发现支持了多巴胺影响人类射精功能的长期假设[10]。

综上所述,COMT基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经递质代谢、情绪调节、认知功能和行为。COMT基因的多态性与多种疾病的发生和发展相关,包括帕金森病、精神分裂症、卵巢癌、抑郁症、癌症预防和早泄等。这些研究结果为理解COMT基因在健康和疾病中的作用提供了重要信息,并为开发基于基因变异的治疗和预防策略提供了潜在方向。

参考文献:
1. Jiménez-Jiménez, Félix J, Alonso-Navarro, Hortensia, García-Martín, Elena, Agúndez, José A G. . COMT gene and risk for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. In Pharmacogenetics and genomics, 24, 331-9. doi:10.1097/FPC.0000000000000056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24819480/
2. Williams, Hywel J, Owen, Michael J, O'Donovan, Michael C. 2007. Is COMT a susceptibility gene for schizophrenia? In Schizophrenia bulletin, 33, 635-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17412710/
3. Boussetta, Sami, Cherni, Lotfi, Pakstis, Andrew J, Kidd, Kenneth K, Elgaaied, Amel Ben Ammar. 2019. Usefulness of COMT gene polymorphisms in North African populations. In Gene, 696, 186-196. doi:10.1016/j.gene.2019.02.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30790653/
4. Pan, W, Liao, H. 2015. Correlations between the COMT gene rs4680 polymorphism and susceptibility to ovarian cancer. In Genetics and molecular research : GMR, 14, 16813-8. doi:10.4238/2015.December.14.8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26681027/
5. Antypa, Niki, Drago, Antonio, Serretti, Alessandro. 2013. The role of COMT gene variants in depression: Bridging neuropsychological, behavioral and clinical phenotypes. In Neuroscience and biobehavioral reviews, 37, 1597-610. doi:10.1016/j.neubiorev.2013.06.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23792050/
6. Hall, Kathryn T, Buring, Julie E, Mukamal, Kenneth J, Cook, Nancy R, Chasman, Daniel I. . COMT and Alpha-Tocopherol Effects in Cancer Prevention: Gene-Supplement Interactions in Two Randomized Clinical Trials. In Journal of the National Cancer Institute, 111, 684-694. doi:10.1093/jnci/djy204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30624689/
7. Liu, Yushan, Wang, Yizhou, Pei, Jiabo, Li, Yadong, Sun, Haiyue. 2021. Genome-wide identification and characterization of COMT gene family during the development of blueberry fruit. In BMC plant biology, 21, 5. doi:10.1186/s12870-020-02767-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33407129/
8. Gao, Yemiao, Xiong, Yuke, Liu, Xia, Wang, Hui. 2021. The Effects of Childhood Maltreatment on Non-Suicidal Self-Injury in Male Adolescents: The Moderating Roles of the Monoamine Oxidase A (MAOA) Gene and the Catechol-O-Methyltransferase (COMT) Gene. In International journal of environmental research and public health, 18, . doi:10.3390/ijerph18052598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33807669/
9. Machoy-Mokrzyńska, Anna, Starzyńska-Sadura, Zuzanna, Dziedziejko, Violetta, Bohatyrewicz, Andrzej, Białecka, Monika. 2019. Association of COMT gene variability with pain intensity in patients after total hip replacement. In Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation, 79, 202-207. doi:10.1080/00365513.2019.1576920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30822160/
10. Jern, Patrick, Johansson, Ada, Strohmaier, Jana, Piha, Juhana, Rietschel, Marcella. . Preliminary Evidence for an Association Between Variants of the Catechol-O-Methyltransferase (COMT) Gene and Premature Ejaculation. In The journal of sexual medicine, 14, 1558-1565. doi:10.1016/j.jsxm.2017.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29198511/