Col9a3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Col9a3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01589

品系全称

C57BL/6JCya-Col9a3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12841-Col9a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Col9a3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01589) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen, type IX, alpha 3
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009936.2 | Ensembl: ENSMUST00000103059
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 13~29
敲除长度
~9383 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Col9a3,也称为COL9A3,是编码IX型胶原蛋白α3链的基因。IX型胶原蛋白是一种重要的细胞外基质蛋白,主要由软骨细胞合成,是软骨组织的主要成分之一。COL9A3基因位于20号染色体上,包含26个外显子,编码的α3链与α1和α2链共同构成IX型胶原蛋白的三聚体结构。IX型胶原蛋白主要分布在软骨、骨骼、皮肤、血管和视网膜等组织中,参与维持组织的结构和功能,对于骨骼和软骨的发育和修复具有重要意义。

Col9a3基因突变可导致多种疾病,包括Stickler综合征、多发性骨骺发育不良、椎间盘退变等。Stickler综合征是一种常染色体隐性遗传的结缔组织疾病,主要表现为听力下降、眼部异常、腭裂、骨骼畸形等症状。Col9a3基因突变导致的Stickler综合征主要表现为中度至重度感音神经性听力下降、高度近视、出生时出现胫骨和股骨弯曲等症状[1][4]。多发性骨骺发育不良是一种常染色体显性遗传的骨发育不良,主要表现为轻度身材矮小和早期骨关节炎等症状。Col9a3基因突变导致的骨发育不良主要表现为胫骨和股骨弯曲、扁平足等症状[6][8]。

Col9a3基因突变还与椎间盘退变有关。椎间盘退变是一种常见的骨骼肌肉疾病,主要表现为腰痛、下肢疼痛等症状。Col9a3基因突变导致的椎间盘退变主要表现为椎间盘突出、椎间盘狭窄等症状。有研究表明,Col9a3基因中的Trp3多态性与椎间盘退变的发生没有明显相关性[5][7]。

Col9a3基因还与视网膜病变有关。有研究表明,Col9a3基因中的杂合突变可导致严重的周边玻璃体视网膜病变和视网膜脱离,主要表现为周边玻璃体视网膜格子变性、视网膜脱离等症状[2]。

Col9a3基因在维持血脑屏障的完整性中也发挥着重要作用。血脑屏障是维持中枢神经系统微环境稳定性的重要结构,限制物质在血液和脑脊液之间的自由交换。Col9a3基因突变可导致血脑屏障通透性增加,影响脑脊液的电解质平衡和蛋白质组成[3]。

综上所述,Col9a3基因编码的IX型胶原蛋白在维持组织的结构和功能、骨骼和软骨的发育和修复、血脑屏障的完整性等方面发挥着重要作用。Col9a3基因突变可导致多种疾病,包括Stickler综合征、多发性骨骺发育不良、椎间盘退变、视网膜病变等。未来研究需要进一步探讨Col9a3基因突变导致疾病的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hanson-Kahn, Andrea, Li, Bing, Cohn, Daniel H, Bamshad, Michael J, Hudgins, Louanne. 2018. Autosomal recessive Stickler syndrome resulting from a COL9A3 mutation. In American journal of medical genetics. Part A, 176, 2887-2891. doi:10.1002/ajmg.a.40647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30450842/
2. Nash, Benjamin M, Watson, Christopher J G, Hughes, Edward, Vincent, Andrea L, Jamieson, Robyn V. 2021. Heterozygous COL9A3 variants cause severe peripheral vitreoretinal degeneration and retinal detachment. In European journal of human genetics : EJHG, 29, 881-886. doi:10.1038/s41431-021-00820-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33633367/
3. Vong, Keng Ioi, Ma, Tsz Ching, Li, Baiying, Jiang, Liwen, Kwan, Kin Ming. . SOX9-COL9A3-dependent regulation of choroid plexus epithelial polarity governs blood-cerebrospinal fluid barrier integrity. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2009568118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33526661/
4. Rad, Aboulfazl, Najafi, Maryam, Suri, Fatemeh, Vona, Barbara, Schmidts, Miriam. 2022. Identification of three novel homozygous variants in COL9A3 causing autosomal recessive Stickler syndrome. In Orphanet journal of rare diseases, 17, 97. doi:10.1186/s13023-022-02244-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241111/
5. Huang, Donghua, Deng, Xiangyu, Ma, Kaige, Chen, Sheng, Shao, Zengwu. 2018. Association of COL9A3 trp3 polymorphism with intervertebral disk degeneration: a meta-analysis. In BMC musculoskeletal disorders, 19, 381. doi:10.1186/s12891-018-2297-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30342505/
6. Paassilta, P, Lohiniva, J, Annunen, S, Pai, L, Ala-Kokko, L. . COL9A3: A third locus for multiple epiphyseal dysplasia. In American journal of human genetics, 64, 1036-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10090888/
7. Jiang, Lejian, Wang, Chenhuan, Ye, Zhaoming, Hu, Qingfeng. 2024. A novel missense COL9A3 variant in a pedigree with multiple lumbar disc herniation. In Journal of orthopaedic surgery and research, 19, 19. doi:10.1186/s13018-023-04481-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38166944/
8. Nakashima, Eiji, Kitoh, Hiroshi, Maeda, Koichi, Ohashi, Hirofumi, Ikegawa, Shiro. . Novel COL9A3 mutation in a family with multiple epiphyseal dysplasia. In American journal of medical genetics. Part A, 132A, 181-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15551337/