Col6a1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Col6a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01582

品系全称

C57BL/6JCya-Col6a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12833-Col6a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Col6a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01582) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen, type VI, alpha 1
基因别称
Col6a-1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009933 | Ensembl: ENSMUST00000001147
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~20
敲除长度
~8.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88459Mice homozygous for this targeted mutation display a myopathic disorder that resembles human Bethlem myopathy. Loss of contractile strength in affected muscles is associated with an unexpected latent mitochondrial dysfunction in myofibers, as well as spontaneous apoptosis.
COL6A1基因编码的是VI型胶原α1链,VI型胶原是一种主要存在于结缔组织中的非纤维胶原,由三个不同的α链(α1、α2、α3)组成,形成异三聚体。COL6A1基因位于人类染色体21q22.3上,它编码的α1链与α2和α3链结合,形成VI型胶原。这种胶原在许多组织和器官中都有表达,包括肌肉、皮肤、肺和血管等。它在维持细胞外基质的稳定性和组织的完整性方面发挥着重要作用。

VI型胶原不仅具有机械支撑作用,还能保护细胞免受凋亡和氧化损伤。它在肌肉中起着关键的作用,其表达和功能的异常与多种肌肉疾病相关,如Ullrich先天性肌营养不良(UCMD)、Bethlem肌病(BM)和肌硬化肌病(MM)。这些疾病通常表现为肌肉萎缩、关节挛缩、远端松弛和呼吸功能受损[2]。

在肿瘤学领域,COL6A1基因的表达也与多种人类恶性肿瘤的进展有关。例如,在骨肉瘤(OS)中,COL6A1的表达上调与肺转移和不良预后相关。研究发现,组蛋白H3K27乙酰化激活的COL6A1通过抑制STAT1的表达和激活,促进了OS细胞的迁移和侵袭[1]。此外,来自OS细胞的细胞外囊泡中的COL6A1可以将正常的成纤维细胞转化为癌症相关成纤维细胞(CAFs),通过分泌促炎细胞因子如IL-6和IL-8,进而激活TGF-β/COL6A1信号通路,促进OS细胞的侵袭和迁移[1]。

在脑胶质母细胞瘤(GBM)中,COL6A1的表达上调与不良预后相关,并且被认为是抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗的关键基因。研究发现,COL6A1的过表达与GBM的进展和预后不良相关[3]。此外,肿瘤电场疗法(TEFT)可以通过下调COL6A1的表达,抑制GBM细胞的焦粘附通路,从而发挥抗肿瘤作用[6]。

除了在肿瘤和肌肉疾病中的作用,COL6A1基因也与运动表现相关。例如,COL6A1基因的rs35796750多态性与耐力骑行表现相关,携带TT基因型的个体在自行车和整体比赛中表现出更好的成绩[4]。

在神经退行性疾病中,COL6A1基因的表达也与疾病的发生和进展相关。研究发现,在散发性肌萎缩侧索硬化症(ALS)的早期阶段,血管周围成纤维细胞的活动增加,其标志蛋白SPP1和COL6A1在扩大的血管周围空间中积累[5]。

综上所述,COL6A1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肌肉发育、肿瘤进展、运动表现和神经退行性疾病的发病机制。深入研究COL6A1基因的功能和调控机制,有助于理解相关疾病的病理生理过程,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Zhang, Ying, Liu, Zhaoyong, Yang, Xia, Lin, Suxia, Yun, Jing-Ping. 2021. H3K27 acetylation activated-COL6A1 promotes osteosarcoma lung metastasis by repressing STAT1 and activating pulmonary cancer-associated fibroblasts. In Theranostics, 11, 1473-1492. doi:10.7150/thno.51245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33391546/
2. Di Martino, Alberto, Cescon, Matilde, D'Agostino, Claudio, Merlini, Luciano, Faldini, Cesare. 2023. Collagen VI in the Musculoskeletal System. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24065095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36982167/
3. Lin, Han, Yang, Yong, Hou, Chongxian, Wang, Peng, Zhou, Dong. 2021. Identification of COL6A1 as the Key Gene Associated with Antivascular Endothelial Growth Factor Therapy in Glioblastoma Multiforme. In Genetic testing and molecular biomarkers, 25, 334-345. doi:10.1089/gtmb.2020.0279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33970702/
4. O'Connell, K, Posthumus, M, Collins, M. 2011. COL6A1 gene and Ironman triathlon performance. In International journal of sports medicine, 32, 896-901. doi:10.1055/s-0031-1277181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22012643/
5. Månberg, Anna, Skene, Nathan, Sanders, Folkert, Nilsson, Peter, Lewandowski, Sebastian A. 2021. Altered perivascular fibroblast activity precedes ALS disease onset. In Nature medicine, 27, 640-646. doi:10.1038/s41591-021-01295-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33859435/
6. Chen, Junyi, Liu, Yuyang, Lan, Jinxin, Liu, Jialin, Chen, Ling. . Identification and validation of COL6A1 as a novel target for tumor electric field therapy in glioblastoma. In CNS neuroscience & therapeutics, 30, e14802. doi:10.1111/cns.14802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38887185/