Col4a1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Col4a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01577

品系全称

C57BL/6JCya-Col4a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12826-Col4a1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Col4a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01577) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen, type IV, alpha 1
基因别称
Bru,Col4a-1,Raw,Svc
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009931 | Ensembl: ENSMUST00000033898
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 18~20
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88454Mice with ENU induced alleles have various eye and vision defects and may show bruising at birth. Mice carrying the G498V mutation have renal glomerular defects that resolve within the first weeks of life, but show retinal tortuosity, muscular dystrophy, brain hemorrhages, and renal cysts as adults.
COL4A1基因编码的是Ⅳ型胶原蛋白α1链,它是构成许多组织基膜的主要成分。Ⅳ型胶原蛋白是一种重要的细胞外基质蛋白,由多个α链组成,形成三螺旋结构,为细胞提供支持和保护。COL4A1基因突变已被发现是许多疾病的病因,包括遗传性脑出血、肾小球疾病、眼部异常、心脏疾病和肌肉病变等。

在遗传性脑出血方面,COL4A1基因突变已被证明是某些形式的脑出血的遗传原因。例如,一项研究表明,在新生儿中,COL4A1基因变异与围产期脑出血有关,尤其是在没有明显风险因素的足月新生儿中[1]。此外,COL4A1基因变异还与儿童期脑出血有关,如婴儿多发性纤维瘤病(IMF)[2]。IMF是一种威胁生命的疾病,当伴随内脏受累时,其病理生理学尚不清楚。最近的研究发现了一种新的基因融合,即COL4A1-VEGFD基因融合,这种融合导致VEGFD生长因子在肌纤维瘤中的异常表达[2]。

除了脑出血,COL4A1基因突变还与多种其他疾病相关。例如,一项研究表明,COL4A1和COL4A2基因突变可导致更广泛的脑、肾、眼、心脏和肌肉异常,称为“COL4A1突变相关疾病”[3]。此外,COL4A1和COL4A2基因突变还与儿童脑微血管病变有关,这种病变可导致脑出血和脑缺血[4]。

在糖尿病肾病方面,COL4A1基因变异已被证明与糖尿病肾病的发生有关。糖尿病肾病是一种由慢性高血糖引起的疾病,其特征是微白蛋白尿、肾小球病变和肾纤维化。研究发现,COL4A1基因变异rs605143(G/A)与2型糖尿病和糖尿病肾病的发生有关[7]。

此外,COL4A1基因变异还与白内障的发生有关。白内障是一种常见的眼部疾病,其特征是晶状体混浊。研究发现,COL4A1基因沉默可以抑制晶状体上皮细胞的增殖,促进其凋亡,并诱导细胞凋亡和上皮-间质转化(EMT)[6]。

最后,COL4A1基因变异还与胎儿脑出血有关。研究发现,在胎儿脑出血病例中,COL4A1/COL4A2基因变异的患病率为19%,其中70%为新生突变[5]。此外,研究发现,在COL4A1/COL4A2基因阴性的胎儿中,血小板异常基因变异与胎儿脑出血的发生有关[5]。

综上所述,COL4A1基因变异与多种疾病相关,包括遗传性脑出血、肾小球疾病、眼部异常、心脏疾病和肌肉病变等。这些研究有助于我们更好地理解COL4A1基因变异的病理生理机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bersani, Iliana, Ronci, Sara, Savarese, Immacolata, Longo, Daniela, Campi, Francesca. 2024. COL4A1 gene mutations and perinatal intracranial hemorrhage in neonates: case reports and literature review. In Frontiers in pediatrics, 12, 1417873. doi:10.3389/fped.2024.1417873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38978838/
2. Dachy, Guillaume, Fraitag, Sylvie, Boulouadnine, Boutaina, Cordi, Sabine, Demoulin, Jean-Baptiste. 2021. Novel COL4A1-VEGFD gene fusion in myofibroma. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 4387-4394. doi:10.1111/jcmm.16502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33830670/
3. Meuwissen, Marije E C, Halley, Dicky J J, Smit, Liesbeth S, de Vries, Linda S, Mancini, Grazia M S. 2015. The expanding phenotype of COL4A1 and COL4A2 mutations: clinical data on 13 newly identified families and a review of the literature. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 17, 843-53. doi:10.1038/gim.2014.210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25719457/
4. Guey, Stéphanie, Hervé, Dominique. 2022. Main features of COL4A1-COL4A2 related cerebral microangiopathies. In Cerebral circulation - cognition and behavior, 3, 100140. doi:10.1016/j.cccb.2022.100140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36324412/
5. Coste, Thibault, Vincent-Delorme, Catherine, Stichelbout, Morgane, Gould, Douglas B, Tournier-Lasserve, Elisabeth. 2022. COL4A1/COL4A2 and inherited platelet disorder gene variants in fetuses showing intracranial hemorrhage. In Prenatal diagnosis, 42, 601-610. doi:10.1002/pd.6113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35150448/
6. Zhu, Dan, Li, Peng, Wang, Li, He, Yuan, Zhang, Hui-Zi. 2023. Aberrant expression of COL4A1 in age-related cataract and its effect on cell proliferation, apoptosis and gene expression changes. In International journal of ophthalmology, 16, 333-341. doi:10.18240/ijo.2023.03.01. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36935791/
7. Shukla, Neha, Kumari, Shivani, Verma, Poornima, Ansari, M S, Gautam, Naveen Kumar. 2023. Genotypic Analysis of COL4A1 Gene in Diabetic Nephropathy and Type 2 Diabetes Mellitus Patients: A Comparative Genetic Study. In DNA and cell biology, 42, 541-547. doi:10.1089/dna.2023.0125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37540089/