Col17a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Col17a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01573

品系全称

C57BL/6JCya-Col17a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12821-Col17a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Col17a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01573) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen, type XVII, alpha 1
基因别称
BP180,Bpag,Bpag2
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290825 | Ensembl: ENSMUST00000026045
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~54
敲除长度
~36.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88450Mice homozygous for a knock-out allele are unable to reproduce and display postnatal growth retardation, blisters and erosion at sites of trauma, nonpigmented hair growth associated with hair loss, subepidermal blistering associated with poorly formed hemidesmosomes, and high postnatal lethality.
COL17A1基因编码的是一种称为胶原XVII的细胞外基质蛋白,它在维持皮肤和其他上皮组织的完整性方面发挥着重要作用。胶原XVII是一种跨膜蛋白,能够连接基底角质形成细胞与皮肤真皮层,从而在细胞与细胞之间以及细胞与基质之间形成半桥粒结构。这种结构对于皮肤的稳定性和机械强度至关重要,尤其是在应对外界压力和损伤时。

COL17A1基因的变异与多种疾病有关,其中最显著的是大疱性类天疱疮(BP),这是一种自身免疫性疾病,会导致皮肤和黏膜层下出现水疱。研究表明,COL17A1基因的多态性在大疱性类天疱疮患者中频繁出现[1]。此外,COL17A1基因的突变也与遗传性皮肤病——大疱性表皮松解症(EB)有关,这是一种罕见的遗传性水疱病,其特征是皮肤脆弱并易出现水疱和皮肤剥脱[6]。

除了在皮肤疾病中的作用,COL17A1基因还在胃肠道上皮细胞中表达,并在维持其结构和功能中发挥作用。研究发现,食管、胃和十二指肠的上皮细胞中存在静息状态的COL17A1高表达的干细胞/祖细胞群,这些细胞在组织稳态和损伤修复中发挥关键作用[2]。在结肠癌中,COL17A1基因的表达水平与癌细胞的休眠状态有关。表达COL17A1的癌细胞在化疗后能够保持休眠状态,避免化疗药物的影响,从而可能导致癌症复发。研究还发现,抑制YAP信号通路可以防止这些休眠癌细胞从休眠状态中恢复,从而提供了一种潜在的治疗策略[3]。

在黑色素瘤的转移过程中,COL17A1基因的表达也发生了变化。研究发现,在黑色素瘤转移过程中,COL17A1基因的表达上调,并且其表达水平与肿瘤的侵袭性和转移能力相关。进一步的研究表明,COL17A1基因的表达上调是通过ECM-受体相互作用和肌动蛋白细胞骨架调节来实现的[4]。

此外,COL17A1基因在皮肤伤口愈合过程中也发挥着重要作用。研究揭示了皮肤基底层细胞在皮肤稳态和伤口愈合过程中的不同状态,并发现COL17A1基因在基底层细胞分化过程中起着关键作用[5]。在伤口愈合过程中,COL17A1基因的表达水平发生变化,并影响了基底层细胞的代谢偏好和空间分布。

总之,COL17A1基因在维持皮肤和其他上皮组织的完整性方面发挥着重要作用。其表达水平的改变与多种疾病的发生和发展相关,包括大疱性类天疱疮、大疱性表皮松解症、结肠癌、黑色素瘤和皮肤伤口愈合等。对COL17A1基因的研究有助于深入了解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Tabatabaei-Panah, P-S, Moravvej, H, Alirajab, M, Ludwig, R J, Akbarzadeh, R. 2021. COL17A1 gene polymorphisms are frequent in bullous pemphigoid. In Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV, 35, e535-e538. doi:10.1111/jdv.17285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33871111/
2. Busslinger, Georg A, Weusten, Bas L A, Bogte, Auke, Brosens, Lodewijk A A, Clevers, Hans. . Human gastrointestinal epithelia of the esophagus, stomach, and duodenum resolved at single-cell resolution. In Cell reports, 34, 108819. doi:10.1016/j.celrep.2021.108819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33691112/
3. Ohta, Yuki, Fujii, Masayuki, Takahashi, Sirirat, Imamura, Takeshi, Sato, Toshiro. 2022. Cell-matrix interface regulates dormancy in human colon cancer stem cells. In Nature, 608, 784-794. doi:10.1038/s41586-022-05043-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35798028/
4. Xie, Renjian, Li, Bifei, Jia, Lee, Li, Yumei. 2022. Identification of Core Genes and Pathways in Melanoma Metastasis via Bioinformatics Analysis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23020794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054979/
5. Haensel, Daniel, Jin, Suoqin, Sun, Peng, Nie, Qing, Dai, Xing. . Defining Epidermal Basal Cell States during Skin Homeostasis and Wound Healing Using Single-Cell Transcriptomics. In Cell reports, 30, 3932-3947.e6. doi:10.1016/j.celrep.2020.02.091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32187560/
6. Chen, Fuying, Wei, Ruoqu, Deng, Dan, Yao, Zhirong, Li, Ming. 2022. Genotype and phenotype correlations in 441 patients with epidermolysis bullosa from China. In Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV, 37, 411-419. doi:10.1111/jdv.18692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36287101/