Cnih2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cnih2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01555

品系全称

C57BL/6JCya-Cnih2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12794-Cnih2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cnih2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01555) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cornichon family AMPA receptor auxiliary protein 2
基因别称
CNIH-2,Cnil
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009920 | Ensembl: ENSMUST00000025805
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cnih2,也称为Cornichon homolog 2,是Cornichon家族中的一种蛋白质,参与调节AMPA受体(AMPAR)的转运、门控和突触强度[3]。Cnih2主要在哺乳动物的大脑中表达,与GluA1-GluA2受体复合物结合,是AMPAR复合物中重要的辅助亚基[6]。

Cnih2在多种生物学过程中发挥作用,包括学习、记忆和突触可塑性。研究表明,Cnih2可以调节AMPAR的离子通道性质,影响神经元的兴奋性传递[3]。此外,Cnih2还可以影响AMPAR的脱敏和失活过程,进而影响突触传递的效率和持续时间[5]。Cnih2的这些功能对于神经元信号传导和突触可塑性至关重要。

Cnih2在癌症中也发挥重要作用。研究发现,Cnih2在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中高表达,并且与患者的不良预后相关[1]。Cnih2通过调节CNIH2的3'非翻译区(3'UTR)的可变多腺苷酸化(APA),上调CNIH2的表达,从而促进ESCC的进展[1]。此外,Cnih2还在前列腺癌中发挥重要作用。研究表明,Cnih2在前列腺癌组织中低表达,并且与患者的更好的无进展生存率相关[2]。Cnih2的低表达可以抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制肿瘤的生长[2]。

Cnih2在神经系统中还与其他辅助亚基协同作用,共同调节AMPAR的功能。例如,Cnih2与TARP-γ8结合,形成异源八聚体AMPAR复合物,在脑中发挥重要作用[3]。Cnih2和TARP-γ8的相互作用可以调节AMPAR的离子通道性质和突触强度,影响神经元的兴奋性传递[3]。

此外,Cnih2还可以调节AMPAR复合物的脱敏和失活过程。研究发现,Cnih2可以降低AMPAR复合物在配体结合域二聚体上上叶的分离,从而稳定配体结合域的结构,减少AMPAR复合物的脱敏[4]。Cnih2还可以稳定多胺精胺与闭合离子通道的选择性滤器的结合,从而影响AMPAR复合物的通道功能[4]。

Cnih2还可以调节AMPAR复合物对某些药物的敏感性。例如,Cnih2可以降低多胺对开放通道的阻塞,并减少抗癫痫药物perampanel对AMPAR复合物的抑制作用[4]。这些发现表明,Cnih2可以调节AMPAR复合物的结构和功能,影响神经元的兴奋性传递。

Cnih2还可以影响单个海马突触的兴奋性传递的时间过程。研究表明,Cnih2可以减慢异源重组的受体通道的去活化和脱敏过程[5]。在单个MFB-mossy细胞突触中,Cnih2的敲低可以显著加速兴奋性突触后电流(EPSCs)的衰减,而不改变EPSCs的幅度[5]。这表明Cnih2可以影响单个突触的兴奋性传递的效率和持续时间。

综上所述,Cnih2是一种重要的AMPAR辅助亚基,参与调节AMPAR的转运、门控和突触强度。Cnih2在多种生物学过程中发挥作用,包括学习、记忆和突触可塑性。Cnih2在癌症中也发挥重要作用,与食管鳞状细胞癌和前列腺癌的发生和进展相关。Cnih2的研究有助于深入理解神经元的兴奋性传递和突触可塑性的机制,为神经退行性疾病和癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Ying, Liu, Dongchen, Guo, Dan, Chen, Shuqin, Chen, Chuangzhen. 2024. CPSF3 regulates alternative polyadenylation of CNIH2 to promote esophageal squamous cell carcinoma progression. In Cancer letters, 593, 216925. doi:10.1016/j.canlet.2024.216925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38718887/
2. Zhang, Wei, Li, Zhenhua, Zhang, Yunmeng, Ma, Zhifang, Wang, Xin. 2024. Expression and role of CNIH2 in prostate cancer. In Scientific reports, 14, 24701. doi:10.1038/s41598-024-76158-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39433941/
3. Zhang, Danyang, Watson, Jake F, Matthews, Peter M, Cais, Ondrej, Greger, Ingo H. 2021. Gating and modulation of a hetero-octameric AMPA glutamate receptor. In Nature, 594, 454-458. doi:10.1038/s41586-021-03613-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34079129/
4. Gangwar, Shanti Pal, Yen, Laura Y, Yelshanskaya, Maria V, Jones, Drew R, Sobolevsky, Alexander I. 2023. Modulation of GluA2-γ5 synaptic complex desensitization, polyamine block and antiepileptic perampanel inhibition by auxiliary subunit cornichon-2. In Nature structural & molecular biology, 30, 1481-1494. doi:10.1038/s41594-023-01080-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37653241/
5. Boudkkazi, Sami, Brechet, Aline, Schwenk, Jochen, Fakler, Bernd. . Cornichon2 dictates the time course of excitatory transmission at individual hippocampal synapses. In Neuron, 82, 848-58. doi:10.1016/j.neuron.2014.03.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24853943/
6. Yu, Jie, Rao, Prashant, Clark, Sarah, Ha, Taekjip, Gouaux, Eric. 2021. Hippocampal AMPA receptor assemblies and mechanism of allosteric inhibition. In Nature, 594, 448-453. doi:10.1038/s41586-021-03540-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33981040/