智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcc2-KO
产品编号：
S-KO-01550
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc2-KO mice (Strain S-KO-01550) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc2em1/Cya
品系编号
KOCMP-12780-Abcc2-B6J-VA
产品编号
S-KO-01550
基因名
Abcc2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mrp2；cMRP；Abc30；Cmoat
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1352447 Mice homozygous for disruptions in this gene have moderately enlarged livers, elevated plasma and urine bilirubin, and a reduced ability to clear various drugs and carcinogens from the blood.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcc2位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcc2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型通过基因编辑技术，成功敲除了小鼠体内的Abcc2基因。Abcc2基因位于小鼠19号染色体上，由32个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在32号外显子。敲除区域位于3至8号外显子，包含821个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Abcc2基因功能的丧失。
Abcc2-KO小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术中的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。基因型鉴定结果显示，敲除Abcc2基因的小鼠表现为全身性基因敲除。携带敲除等位基因的小鼠表现出肝脏肿大、血浆和尿液中的胆红素水平升高，以及清除血液中的药物和致癌物质的能力降低。
Abcc2-KO小鼠模型可用于研究Abcc2基因在小鼠体内的功能。该模型有助于研究Abcc2基因在肝脏、药物代谢和致癌物质清除等方面的作用。通过该模型，研究人员可以进一步了解Abcc2基因在生理和病理条件下的功能和机制，为相关疾病的诊断、治疗和预防提供重要的理论和实践基础。
基因研究概述
ABCC2，也称为多药耐药蛋白2（MRP2），是一种重要的ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族成员，主要定位于极化细胞的顶端膜区域，如肝细胞、肾近端小管上皮细胞和肠道上皮细胞。ABCC2在多种生理和病理过程中发挥关键作用，包括药物代谢、胆汁流动、解毒和细胞内物质的转运。
在药物代谢方面，ABCC2负责将内源性和外源性有机阴离子，如与谷胱甘肽、葡萄糖醛酸或硫酸共轭的物质，从肝细胞中排出，从而参与药物的终末排泄和解毒。例如，ABCC2在胆汁流动中发挥重要作用，其缺陷可能导致Dubin-Johnson综合征，这是一种以共轭高胆红素血症为特征的遗传性疾病[3]。
在肿瘤学领域，ABCC2的表达水平与多种癌症的预后和治疗反应相关。例如，在胃癌中，ABCC2的高表达与更好的预后相关。研究发现，ABCC2通过介导谷胱甘肽的外排，导致细胞内氨基酸池减少和细胞能量代谢的破坏，从而增加细胞对铁死亡的敏感性[1]。此外，ABCC2的表达还受到转录因子SOX9和ETS1的负调控，rs717620基因突变可以影响ABCC2的表达[1]。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，PFKP的过表达与较差的预后相关，并且可以上调ABCC2的表达，从而促进化疗耐药性。PFKP通过增加IκBα和核p65 NF-κB亚基蛋白的磷酸化水平，激活NF-κB信号通路，进而促进ABCC2的表达和化疗耐药性[4]。
在药物耐受性方面，ABCC2的表达水平与抗癫痫药物（AEDs）的耐药性相关。研究发现，ABCC2基因的c.-24C>T多态性与AED耐药性显著相关，这表明ABCC2的表达水平可能影响AED的治疗效果[2]。
除了在人类中的作用，ABCC2在昆虫中也发挥着重要作用。例如，在菜粉蝶（Plutella xylostella）中，ABCC2的表达水平与对化学杀虫剂的抗性相关。研究发现，ABCC2的表达水平在抗性品系中显著升高，并且可以降低细胞内 avermectin 的浓度，从而增强抗性[5]。此外，在斜纹夜蛾（Spodoptera litura）中，ABCC2被证明是Bt Cry1Ca毒素的功能性受体，参与毒素的毒性和抗性机制[6]。
综上所述，ABCC2是一种重要的ABC转运蛋白，在多种生理和病理过程中发挥关键作用。ABCC2的表达水平与肿瘤的预后和治疗反应、药物耐受性以及昆虫的抗性相关。此外，ABCC2还参与细胞内物质的转运和解毒过程。对ABCC2的深入研究有助于理解其在生物学和疾病发生中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Yiding, Gan, Xuejun, Cheng, Xiaojing, Ji, Jiafu, Li, Ziyu. . ABCC2 induces metabolic vulnerability and cellular ferroptosis via enhanced glutathione efflux in gastric cancer. In Clinical and translational medicine, 14, e1754. doi:10.1002/ctm2.1754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39095325/
2. Qian, Long, Fang, Shu, Yan, Yuan-Liang, Xu, Zhi-Jie, Gong, Zhi-Cheng. 2016. The ABCC2 c.-24C>T polymorphism increases the risk of resistance to antiepileptic drugs: A meta-analysis. In Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 37, 6-14. doi:10.1016/j.jocn.2016.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27816260/
3. Jemnitz, Katalin, Heredi-Szabo, Krisztina, Janossy, Judit, Vereczkey, Laszlo, Krajcsi, Peter. . ABCC2/Abcc2: a multispecific transporter with dominant excretory functions. In Drug metabolism reviews, 42, 402-36. doi:10.3109/03602530903491741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20082599/
4. Wang, Zimin, Wu, Sikai, Chen, Xin, Zhu, Jinrong, Shen, Jianfei. 2023. PFKP confers chemoresistance by upregulating ABCC2 transporter in non-small cell lung cancer. In Translational lung cancer research, 12, 2294-2309. doi:10.21037/tlcr-23-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38090515/
5. Xu, Jie, Wang, Zanyong, Wang, Yafei, Deng, Xile, Zhou, Xiaomao. 2019. ABCC2 participates in the resistance of Plutella xylostella to chemical insecticides. In Pesticide biochemistry and physiology, 162, 52-59. doi:10.1016/j.pestbp.2019.08.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31836054/
6. Yao, Xue, Liu, Chen, Duan, Yunpeng, Wei, Jizhen, Liang, Gemei. 2021. ABCC2 is a functional receptor of Bacillus thuringiensis Cry1Ca in Spodoptera litura. In International journal of biological macromolecules, 194, 9-16. doi:10.1016/j.ijbiomac.2021.11.174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861271/
