Ccr5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccr5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01546

品系全称

C57BL/6JCya-Ccr5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12774-Ccr5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccr5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01546) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine receptor 5
基因别称
AM4-7,CD195,Cmkbr5
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009917 | Ensembl: ENSMUST00000111442
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107182Mice that are homozygous for null alleles have leukocytes with defective migration and adhesion, are more susceptibility to fungal %26 bacterial infections, have increased length of allograft survival, and have decreased susceptibility to endotoxin shock.
CCR5,即C-C趋化因子受体5,是一种在多种免疫细胞上表达的蛋白质,包括T细胞和单核细胞。它是HIV-1进入宿主细胞的重要辅助受体之一。HIV-1需要CD4受体和CCR5或CXCR4共受体来感染宿主细胞。CCR5在HIV-1的感染过程中起着关键作用,因为它与病毒包膜上的gp120蛋白结合,允许病毒进入细胞。

CCR5基因的多态性对HIV感染和疾病的进展有显著影响。特别是,CCR5基因的Δ32突变导致CCR5蛋白表达减少或缺失,从而降低了个体对HIV-1感染的易感性。具有两个Δ32等位基因的个体(CCR5Δ32/Δ32)对HIV-1的感染具有很高的抵抗力,因为病毒无法有效地与缺失的CCR5受体结合。然而,这种突变在人群中的频率相对较低,且主要在欧洲血统的个体中发现[1]。

CCR5Δ32突变不仅在HIV感染中发挥作用,还与多种疾病有关。例如,在土耳其塞浦路斯人群中,CCR5Δ32等位基因的频率为3%,且仅出现在杂合子个体中[2]。此外,CCR5基因的SNPs与类风湿性关节炎的放射学严重程度相关[3]。最近的研究表明,CCR5Δ32基因多态性与1型糖尿病患者的视网膜病变有关,Δ32等位基因的携带者具有较高的HbA1c、炎症标志物、粘附分子和CCR5配体的水平[4]。在日本人中,CCR5基因的SNPs与HIV-1感染的快速进展有关,而CCR5基因的某些非同义替换在提高CCR5启动子活性方面具有特征[5]。

基因治疗是HIV治疗的一种有希望的策略,其中CCR5的基因编辑是关键目标。一种策略是通过CRISPR/Cas9技术敲除CCR5基因,从而产生对HIV-1有抵抗力的免疫细胞。然而,仅针对CCR5的基因编辑可能不足以完全抑制HIV-1,因为病毒可能会使用CXCR4作为替代共受体。为了克服这个问题,研究人员设计了一种结合条件性自杀基因和CCR5敲除的双重基因治疗策略,以增强对HIV-1的抵抗力[6]。此外,有研究表明,如果没有自杀基因的辅助,仅针对CCR5的基因治疗可能无法有效地抑制HIV-1[7]。

综上所述,CCR5基因在HIV感染、免疫系统和多种疾病中起着重要作用。CCR5基因的多态性,特别是Δ32突变,对HIV感染的易感性和疾病的进展有显著影响。基因治疗策略,如CCR5的基因编辑,为HIV治疗提供了新的可能性,但仍需进一步研究以克服其局限性。此外,CCR5基因的多态性与类风湿性关节炎、1型糖尿病视网膜病变等疾病相关,这为理解疾病的发生机制和治疗提供了新的线索。

参考文献:
1. Masenga, Sepiso K, Mweene, Bislom C, Luwaya, Emmanuel, Chona, Makondo, Kirabo, Annet. 2023. HIV-Host Cell Interactions. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12101351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408185/
2. Fahrioglu, Umut, Ergoren, Mahmut Cerkez, Mocan, Gamze. 2020. CCR5-Δ32 gene variant frequency in the Turkish Cypriot population. In Brazilian journal of microbiology : [publication of the Brazilian Society for Microbiology], 51, 1711-1717. doi:10.1007/s42770-020-00352-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32734471/
3. Mehmetoglu-Gurbuz, Tugba, Yeh, Rose, Garg, Himanshu, Joshi, Anjali. 2021. Combination gene therapy for HIV using a conditional suicidal gene with CCR5 knockout. In Virology journal, 18, 31. doi:10.1186/s12985-021-01501-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33516234/
4. Han, S W, Sa, K H, Kim, S I, Park, J Y, Kang, Y M. 2012. CCR5 gene polymorphism is a genetic risk factor for radiographic severity of rheumatoid arthritis. In Tissue antigens, 80, 416-23. doi:10.1111/j.1399-0039.2012.01955.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22924548/
5. Pandit, Aridaman, de Boer, Rob J. 2015. HIV-1 CCR5 gene therapy will fail unless it is combined with a suicide gene. In Scientific reports, 5, 18088. doi:10.1038/srep18088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26674113/
6. McNicholl, J M, Smith, D K, Qari, S H, Hodge, T. . Host genes and HIV: the role of the chemokine receptor gene CCR5 and its allele. In Emerging infectious diseases, 3, 261-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9284370/
7. Słomiński, Bartosz, Ławrynowicz, Urszula, Myśliwska, Jolanta, Skrzypkowska, Maria, Brandt, Agnieszka. 2016. CCR5-Δ32 gene polymorphism is associated with retinopathy in patients with type 1 diabetes. In Molecular and cellular endocrinology, 439, 256-260. doi:10.1016/j.mce.2016.09.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619405/