Ccr2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01544

品系全称

C57BL/6JCya-Ccr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12772-Ccr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01544) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine receptor 2
基因别称
Cc-ckr-2,Ccr2a,Ccr2b,Ckr2,Ckr2a,Ckr2b,Cmkbr2,mJe-r
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009915 | Ensembl: ENSMUST00000055918
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106185Mice homozygous for a knock-out allele exhibit defects in leukocyte physiology that result in altered response to myocardial infarction and increased susceptibility to bacterial infection and colitis. Mice may also exhibit retinal degeneration and alcohol aversion depending on the knock-out allele.
Ccr2,也称为C-C趋化因子受体2,属于G蛋白偶联受体超家族,主要表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等髓系细胞上。Ccr2与其配体如单核细胞趋化蛋白1(MCP-1,也称为Ccl2)结合后,能够介导这些细胞的迁移和活化,参与炎症反应、免疫应答以及多种疾病的发生发展。

Ccr2在神经炎症和神经元凋亡中发挥重要作用。一项研究表明,抑制Ccr2可以减轻蛛网膜下腔出血(SAH)后的神经炎症和神经元凋亡,这可能是通过PI3K/Akt信号通路实现的[1]。此外,Ccr2的表达与SAH患者的预后相关,Ccr2水平在SAH患者的脑脊液中升高,并与患者6个月后的不良预后相关[1]。

CCR2和CCR5基因在哺乳动物中的进化过程表明,它们之间存在基因转换事件,这可能导致它们的功能和结构发生变化[2,5,10]。在蝙蝠中,CCR2和CCR5基因经历了多次独立的基因转换事件,这可能赋予了蝙蝠对某些病原体的选择性优势[2]。在猫科动物中,CCR2和CCR5基因之间也发生了广泛的基因转换,除了三个细胞外蛋白结构域外,所有区域都受到影响,这表明这些结构域可能与其对病原体的易感性相关[5,10]。

Ccr2在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用。一项研究发现,急性肾损伤(AKI)后,髓系Ccr2促进动脉粥样硬化斑块的形成和稳定性[3]。此外,CCR2-V64I基因多态性与腹主动脉瘤(AAA)的发生相关,杂合子V64I基因型和等位基因频率在AAA患者中更为常见[9]。

Ccr2与骨质疏松症和骨量减少的发生风险相关。一项研究发现,MCP-1和CCR2基因多态性与骨质疏松症和骨量减少的风险增加相关[4]。此外,CCR2基因多态性还与卵巢癌的严重程度相关,GG基因型与卵巢癌的严重程度相关,而A等位基因则与严重程度降低相关[6]。

Ccr2与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发生风险相关。一项研究发现,MCP-1 G等位基因和GG基因型以及CCR2 64I等位基因和wt/64I基因型与OSCC的发生风险增加相关[7]。

Ccr2与急性髓系白血病(AML)的免疫抑制相关。一项研究发现,高表达的GPX1与AML患者的预后不良相关,GPX1表达与MDSCs、单核细胞和T细胞耗竭水平、MDSCs标记基因、MDSCs促进因子CCR2和免疫抑制检查点(TIM3/Gal-9、SIRPα和VISTA)的表达水平呈正相关,与CD4+和CD8+ T细胞水平呈负相关。沉默GPX1表达可以降低AML细胞的活力和CCR2的表达[8]。

综上所述,Ccr2是一种重要的趋化因子受体,参与调节炎症反应、免疫应答以及多种疾病的发生发展。Ccr2与神经炎症、动脉粥样硬化、骨质疏松症、骨量减少、卵巢癌、口腔鳞状细胞癌和急性髓系白血病等多种疾病的发生发展相关。此外,CCR2和CCR5基因在哺乳动物中的进化过程表明,它们之间存在基因转换事件,这可能导致它们的功能和结构发生变化。因此,进一步研究Ccr2及其基因多态性与疾病发生发展的关系,有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tian, Qi, Guo, Yujia, Feng, Shi, Zhang, Zhan, Li, Mingchang. 2022. Inhibition of CCR2 attenuates neuroinflammation and neuronal apoptosis after subarachnoid hemorrhage through the PI3K/Akt pathway. In Journal of neuroinflammation, 19, 312. doi:10.1186/s12974-022-02676-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36566220/
2. Fernandes, Alexandre P, Águeda-Pinto, Ana, Pinheiro, Ana, Rebelo, Hugo, Esteves, Pedro J. 2022. Evolution of CCR5 and CCR2 Genes in Bats Showed Multiple Independent Gene Conversion Events. In Viruses, 14, . doi:10.3390/v14020169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35215768/
3. Hüsing, Anne M, Wulfmeyer, Vera C, Gaedcke, Svenja, Schmitt, Roland, von Vietinghoff, Sibylle. 2022. Myeloid CCR2 Promotes Atherosclerosis after AKI. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 33, 1487-1500. doi:10.1681/ASN.2022010048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35537780/
4. Eraltan, Hakan, Cacina, Canan, Kahraman, Ozlem Timirci, Can, Ayşe, Cakmakoğlu, Bedia. 2011. MCP-1 and CCR2 gene variants and the risk for osteoporosis and osteopenia. In Genetic testing and molecular biomarkers, 16, 229-33. doi:10.1089/gtmb.2011.0216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22081934/
5. Vàzquez-Salat, Núria, Yuhki, Naoya, Beck, Thomas, O'Brien, Stephen J, Murphy, William J. 2007. Gene conversion between mammalian CCR2 and CCR5 chemokine receptor genes: a potential mechanism for receptor dimerization. In Genomics, 90, 213-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17544254/
6. Yildirim, Gazi, Attar, Rukset, Gulec-Yilmaz, Seda, Duman, Selvi, Isbir, Turgay. 2017. Association of CCR2 (+190 G/A) Gene Variants and Ovarian Cancer Severity. In Genetic testing and molecular biomarkers, 21, 512-515. doi:10.1089/gtmb.2017.0008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28650671/
7. Bektas-Kayhan, K, Unur, M, Boy-Metin, Z, Cakmakoglu, B. 2011. MCP-1 and CCR2 gene variants in oral squamous cell carcinoma. In Oral diseases, 18, 55-9. doi:10.1111/j.1601-0825.2011.01843.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21883707/
8. Zhang, Jian, Peng, Yuhui, He, Yan, Guo, Penxiang, Zhang, Qifang. 2021. GPX1-associated prognostic signature predicts poor survival in patients with acute myeloid leukemia and involves in immunosuppression. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166268. doi:10.1016/j.bbadis.2021.166268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536536/
9. Katrancioglu, Nurkay, Manduz, Sinasi, Karahan, Oguz, Bagci, Gokhan, Berkan, Ocal. . The role of the CCR2 gene polymorphism in abdominal aortic aneurysms. In Angiology, 62, 140-3. doi:10.1177/0003319710385335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220372/
10. Esteves, P J, Abrantes, J, van der Loo, W. . Extensive gene conversion between CCR2 and CCR5 in domestic cat (Felis catus). In International journal of immunogenetics, 34, 321-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17845301/