智鼠故事 
C57BL/6NCya-Ccr2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccr2-KO
产品编号：
S-KO-01543
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccr2-KO mice (Strain S-KO-01543) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Ccr2em1/Cya
品系编号
KOCMP-12772-Ccr2-B6N-VA
产品编号
S-KO-01543
基因名
Ccr2
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Ckr2；Ccr2a；Ccr2b；Ckr2a；Ckr2b；mJe-r；Cmkbr2；Cc-ckr-2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:106185 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit defects in leukocyte physiology that result in altered response to myocardial infarction and increased susceptibility to bacterial infection and colitis. Mice may also exhibit retinal degeneration and alcohol aversion depending on the knock-out allele.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccr2位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ccr2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccr2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Ccr2基因位于小鼠9号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAA终止密码子在3号外显子（Transcript Ccr2-201: ENSMUST00000055918）。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子作为目标位点，该区域包含1122个碱基对的编码序列。Ccr2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在白细胞生理学方面存在缺陷，导致对心肌梗塞的响应发生改变，并增加了对细菌感染和结肠炎的易感性。小鼠还可能表现出视网膜退化和酒精厌恶，具体取决于敲除等位基因。
基因研究概述
Ccr2，也称为C-C趋化因子受体2（C-C chemokine receptor type 2），是一种重要的细胞表面受体，属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族。Ccr2主要在单核细胞、巨噬细胞、T细胞等免疫细胞上表达，对免疫细胞在体内的迁移和定位起关键作用。Ccr2与其配体单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1，也称为CCL2）结合后，可以激活下游信号通路，如磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，从而促进免疫细胞的活化、迁移和浸润。Ccr2的激活在多种炎症性疾病和肿瘤的发生发展中起着重要作用。
在动脉粥样硬化中，Ccr2通过调节巨噬细胞和T细胞在血管壁的浸润和聚集，促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展[2]。在急性肾损伤（AKI）后，Ccr2介导的骨髓细胞向损伤肾脏的迁移，加剧了肾脏的炎症反应，并促进了肾缺血再灌注（IR）损伤后动脉粥样硬化的发生[1]。此外，Ccr2的基因多态性也与腹主动脉瘤（AAA）的发生相关，提示Ccr2在血管炎症和损伤修复过程中具有重要作用[6]。
在肿瘤的发生发展中，Ccr2的激活可以促进肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的募集和浸润，进而影响肿瘤的生长、侵袭和转移。例如，在卵巢癌中，Ccr2基因的+190 G/A多态性与卵巢癌的严重程度相关，GG基因型可能增加卵巢癌的严重程度，而A等位基因可能降低卵巢癌的严重程度[3]。在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，MCP-1和Ccr2基因的变异与OSCC的发生风险相关，提示MCP-1和Ccr2在OSCC的发生发展中可能具有重要作用[4]。
Ccr2在急性髓细胞白血病（AML）的发生发展中也可能发挥重要作用。研究表明，高表达的GPX1与AML患者的预后不良相关，而GPX1的表达与MDSCs、单核细胞和T细胞耗竭的表型有关，提示Ccr2可能在AML的免疫抑制中发挥作用[5]。
综上所述，Ccr2是一种重要的免疫调节因子，在多种炎症性疾病和肿瘤的发生发展中起着重要作用。Ccr2的激活可以促进免疫细胞在炎症部位和肿瘤组织的募集和浸润，进而影响炎症和肿瘤的发生发展。因此，Ccr2可能成为治疗炎症性疾病和肿瘤的潜在靶点。
参考文献：
1. Fernandes, Alexandre P, Águeda-Pinto, Ana, Pinheiro, Ana, Rebelo, Hugo, Esteves, Pedro J. 2022. Evolution of CCR5 and CCR2 Genes in Bats Showed Multiple Independent Gene Conversion Events. In Viruses, 14, . doi:10.3390/v14020169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35215768/
2. Hüsing, Anne M, Wulfmeyer, Vera C, Gaedcke, Svenja, Schmitt, Roland, von Vietinghoff, Sibylle. 2022. Myeloid CCR2 Promotes Atherosclerosis after AKI. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 33, 1487-1500. doi:10.1681/ASN.2022010048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35537780/
3. Yildirim, Gazi, Attar, Rukset, Gulec-Yilmaz, Seda, Duman, Selvi, Isbir, Turgay. 2017. Association of CCR2 (+190 G/A) Gene Variants and Ovarian Cancer Severity. In Genetic testing and molecular biomarkers, 21, 512-515. doi:10.1089/gtmb.2017.0008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28650671/
4. Bektas-Kayhan, K, Unur, M, Boy-Metin, Z, Cakmakoglu, B. 2011. MCP-1 and CCR2 gene variants in oral squamous cell carcinoma. In Oral diseases, 18, 55-9. doi:10.1111/j.1601-0825.2011.01843.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21883707/
5. Zhang, Jian, Peng, Yuhui, He, Yan, Guo, Penxiang, Zhang, Qifang. 2021. GPX1-associated prognostic signature predicts poor survival in patients with acute myeloid leukemia and involves in immunosuppression. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166268. doi:10.1016/j.bbadis.2021.166268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536536/
6. Katrancioglu, Nurkay, Manduz, Sinasi, Karahan, Oguz, Bagci, Gokhan, Berkan, Ocal. . The role of the CCR2 gene polymorphism in abdominal aortic aneurysms. In Angiology, 62, 140-3. doi:10.1177/0003319710385335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220372/
