Ccr3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccr3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01542

品系全称

C57BL/6JCya-Ccr3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12771-Ccr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccr3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01542) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine receptor 3
基因别称
CC-CKR3,CKR3,Cmkbr1l2,Cmkbr3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009914 | Ensembl: ENSMUST00000039171
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104616Homozygous mutation of this gene results in impaired eosinophil trafficking to the lungs and small intestine, and in increased bronchorestriction following methacholine challenge.
CCR3(C-C趋化因子受体3)是一种细胞表面受体,属于趋化因子受体家族。它主要表达于嗜酸性粒细胞(EOS)和某些类型的T细胞上,在免疫应答和炎症反应中起着关键作用。CCR3通过与特定的趋化因子如eotaxin-1、eotaxin-2和RANTES结合,参与细胞的迁移、激活和炎症反应。

在呼吸系统过敏性疾病,如哮喘和过敏性鼻炎中,CCR3及其相关炎症细胞的研究已成为临床治疗的热点。研究表明,CCR3基因是这些疾病发生和发展的重要靶基因。相关炎症细胞,如嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和T淋巴细胞,是CCR3激活下游级联反应的主要细胞,它们通过自身或其分泌物直接或间接地引起过敏性炎症[1]。

在Down综合征患者中,研究发现CCR3基因的表达量高于正常对照组。这表明CCR3基因的过表达可能与Down综合征患者的表型特征有关,如智力障碍、肌无力、自身免疫性疾病和先天性心脏病[2]。

在过敏性鼻炎模型小鼠中,CCR3基因的敲除可以抑制嗜酸性粒细胞的增殖、分化和迁移。研究显示,CCR3基因可以调节原代培养的嗜酸性粒细胞的生长和发育。敲除CCR3基因可以抑制嗜酸性粒细胞的增殖和脱颗粒。在体内实验中,与野生型小鼠相比,CCR3基因敲除小鼠的鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润显著降低,同时骨髓和血液中的CD34+祖细胞数量也受到抑制。此外,CCR3基因敲除小鼠的鼻黏膜、骨髓、血液和NALF中的嗜酸性粒细胞脱颗粒蛋白表达水平降低,临床症状也显著减轻。这些结果表明CCR3在过敏性鼻炎过程中嗜酸性粒细胞的生长、迁移和脱颗粒中起着重要作用[3]。

在过敏性鼻炎小鼠模型中,骨髓CCR3基因的敲除可以减少嗜酸性粒细胞的炎症和Th2免疫反应。研究发现,骨髓CCR3基因的敲除可以显著降低嗜酸性粒细胞的浸润和Th2细胞因子(如IL-4、IL-5和IL-13)的产生。此外,骨髓CCR3基因的敲除还可以抑制鼻黏膜和肺组织的炎症细胞浸润和Th2细胞因子的表达。这些结果表明CCR3基因可能是治疗过敏性鼻炎和哮喘的有效靶点[4,5]。

CCR3基因的敲除可以改善小鼠模型中过敏性鼻炎和哮喘的联合症状。研究显示,CCR3基因敲除小鼠的鼻黏膜和肺组织中的嗜酸性粒细胞浸润和Th2细胞因子表达水平显著降低。此外,CCR3基因敲除小鼠的鼻黏膜结构和肺组织的炎症细胞浸润程度也得到改善。这些结果表明CCR3基因可能是治疗过敏性鼻炎和哮喘的有效靶点[6]。

CCR3基因的敲除可以通过下调PI3K/AKT信号通路抑制嗜酸性粒细胞的增殖、迁移和脱颗粒。研究发现,CCR3基因敲除小鼠的骨髓嗜酸性粒细胞的增殖、迁移和脱颗粒活性显著降低。此外,CCR3基因敲除小鼠的骨髓嗜酸性粒细胞的Akt磷酸化水平也显著降低。这些结果表明CCR3基因可能通过PI3K/AKT信号通路调节嗜酸性粒细胞的功能[7]。

CCR3基因的敲除可以改善小鼠模型中的睡眠-觉醒模式。研究发现,CCR3基因敲除小鼠在光照阶段的睡眠模式更加片段化,而在黑暗阶段的睡眠结构没有明显差异。此外,CCR3基因敲除小鼠的 hypocretin 神经元数量也显著减少。这些结果表明CCR3基因在睡眠-觉醒调节中起着重要作用[8]。

CCR3基因的敲除可以抑制神经性疼痛的发生。研究发现,CCR3基因敲除小鼠的神经性疼痛症状显著减轻,嗜酸性粒细胞浸润和Th2细胞因子的表达水平也显著降低。此外,CCR3基因敲除小鼠的PI3K/AKT信号通路活性也受到抑制。这些结果表明CCR3基因可能是治疗神经性疼痛的有效靶点[9]。

综上所述,CCR3基因在多种疾病中发挥着重要作用。它是呼吸系统过敏性疾病、Down综合征、神经性疼痛等疾病的重要靶点。CCR3基因的敲除可以抑制炎症细胞的功能,减轻炎症反应和临床症状。此外,CCR3基因的敲除还可以改善睡眠-觉醒模式。这些研究结果为CCR3基因在疾病发生和发展中的机制提供了新的见解,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Saiyi, Shu, Xinhua. . [Effect of CCR3 gene on related inflammatory cells in respiratory allergic diseases]. In Lin chuang er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Journal of clinical otorhinolaryngology head and neck surgery, 35, 80-84. doi:10.13201/j.issn.2096-7993.2021.01.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33540982/
2. Salemi, Michele, Cannarella, Rossella, Marchese, Giovanna, Calogero, Aldo E, Romano, Corrado. 2021. CCR3 gene overexpression in patients with Down syndrome. In Molecular biology reports, 48, 5335-5338. doi:10.1007/s11033-021-06503-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34184200/
3. Zhang, Ying, Wang, Meiqun, Liu, Zheng, Wang, Jialin, Liu, Yuehui. 2023. CCR3 gene knockout inhibits proliferation, differentiation, and migration of eosinophils in allergic rhinitis model mice. In Molecular immunology, 162, 1-10. doi:10.1016/j.molimm.2023.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37611377/
4. Yuan, Jiasheng, Liu, Yuehui, Yu, Juan, Liu, Ke, Zhu, Xinhua. 2022. Gene knockdown of CCR3 reduces eosinophilic inflammation and the Th2 immune response by inhibiting the PI3K/AKT pathway in allergic rhinitis mice. In Scientific reports, 12, 5411. doi:10.1038/s41598-022-09467-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35354939/
5. Dai, MeiNa, Zhu, XinHua, Yu, Juan, Bao, YouWei, Yong, XiaoZhuang. 2022. CCR3 gene knockout in bone marrow cells ameliorates combined allergic rhinitis and asthma syndrome (CARAS) by reducing airway inflammatory cell infiltration and Th2 cytokines expression in mice model. In International immunopharmacology, 104, 108509. doi:10.1016/j.intimp.2021.108509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34998035/
6. Jiang, Yinli, Pan, Qibin, Zhu, Xinhua, Liu, Wenqiang, Liu, Yuehui. 2022. Knockdown of CCR3 gene inhibits Proliferation, migration and degranulation of eosinophils in mice by downregulating the PI3K/Akt pathway. In International immunopharmacology, 113, 109439. doi:10.1016/j.intimp.2022.109439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36410183/
7. Toyoda, Hiromi, Honda, Yoshiko, Tanaka, Susumu, Tokunaga, Katsushi, Kodama, Tohru. 2017. Narcolepsy susceptibility gene CCR3 modulates sleep-wake patterns in mice. In PloS one, 12, e0187888. doi:10.1371/journal.pone.0187888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29186205/
8. Zeng, Jianfeng, Lai, Cong, Luo, Jianwei, Li, Li. 2023. Functional investigation and two-sample Mendelian randomization study of neuropathic pain hub genes obtained by WGCNA analysis. In Frontiers in neuroscience, 17, 1134330. doi:10.3389/fnins.2023.1134330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37123369/
9. Zhu, X H, Wang, J L, Huang, Q L, Wu, S H, Liu, Y H. . [Effect of CCR3 gene knockout on eosinophils in mice]. In Lin chuang er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Journal of clinical otorhinolaryngology head and neck surgery, 31, 1913-1918. doi:10.13201/j.issn.1001-1781.2017.24.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798315/