Cldn3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cldn3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01526

品系全称

C57BL/6JCya-Cldn3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12739-Cldn3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldn3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01526) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin 3
基因别称
Cpetr2,mRVP1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009902 | Ensembl: ENSMUST00000094245
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1329044Mice homozygous for a null allele are fertile with mutant males exhibiting normal spermatogenesis and fully functional Sertoli cell tight junctions.
CLDN3,也称为Claudin-3,是一种重要的细胞连接蛋白,属于Claudin家族成员。该家族成员在维持细胞紧密连接的结构和功能中发挥关键作用。紧密连接是细胞间的一种结构,位于上皮细胞和内皮细胞之间,负责控制细胞间隙的通透性,维持细胞极性和屏障功能。CLDN3在多种组织和细胞类型中表达,包括胎盘组织、胃上皮细胞、肝细胞等。CLDN3的表达和功能在多种生理和病理过程中都具有重要意义。

在妊娠期高血压中,CLDN3的表达水平发生了显著变化。研究表明,妊娠期高血压患者的胎盘组织和外周血中CLDN3的mRNA表达水平显著降低[1]。进一步研究发现,CLDN3的过表达可以显著增加人滋养层细胞HTR8/SVneo的增殖、侵袭和迁移能力,同时降低细胞凋亡。此外,CLDN3过表达的细胞还表现出肌纤维水平增加、MMP-2和MMP-9表达增加以及ERK1/2信号传导活性增加。这些结果表明,CLDN3的下调可能与妊娠期高血压的发病机制有关。

除了妊娠期高血压,CLDN3在其他类型的癌症中也具有重要的意义。在胃癌中,CLDN家族成员,包括CLDN3,在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。CLDN18在胃癌中特别值得关注,因为它是胃癌中的一种常见突变基因[2]。此外,CLDN1、CLDN3、CLDN4、CLDN5、CLDN6、CLDN7、CLDN9、CLDN10、CLDN11、CLDN14、CLDN17等CLDN家族成员在肝细胞癌(HCC)中异常表达,与肿瘤的侵袭、迁移和上皮-间质转化(EMT)密切相关[3]。CLDN3在乳腺癌和卵巢癌中也表现出不同的表达模式。在乳腺癌中,CLDN3的表达与ER阳性相关,而在卵巢癌中,CLDN3的表达与组织学类型相关[4]。

CLDN3的表达和功能还受到多种信号通路的调控。例如,在肝细胞癌中,CLDN3的表达受到Wnt/β-catenin-EMT信号通路的调控。CLDN3的下调与HCC患者的生存率缩短相关,而CLDN3的过表达可以抑制HCC细胞的侵袭、迁移和肿瘤形成[5]。此外,TET1蛋白通过靶向CLDN3启动子区域进行去甲基化,促进CLDN3的表达。而PPM1G蛋白通过催化TET1去磷酸化,导致TET1蛋白不稳定,从而降低TET1对CLDN3启动子的去甲基化能力[6]。

除了以上所述,CLDN3的表达还受到其他因素的调控。例如,在胰腺癌中,DPP10-AS1通过增强CLDN3的表达促进肿瘤的恶性行为[7]。在卵巢癌中,CLDN3的启动子区域包含一个Sp1位点,Sp1蛋白与未甲基化的启动子结合,调控CLDN3的表达[8]。

综上所述,CLDN3在多种生理和病理过程中都具有重要意义。CLDN3的表达和功能受到多种因素的调控,包括信号通路、表观遗传调控等。深入研究CLDN3的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Aixin, Qi, Yunfang, Liu, Kun. 2020. CLDN3 expression and function in pregnancy-induced hypertension. In Experimental and therapeutic medicine, 20, 3798-3806. doi:10.3892/etm.2020.9084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32855729/
2. Hashimoto, Itaru, Oshima, Takashi. 2022. Claudins and Gastric Cancer: An Overview. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14020290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35053454/
3. Wang, Wentao, Zhou, Yi, Li, Wei, Quan, Chengshi, Li, Yanru. 2024. Claudins and hepatocellular carcinoma. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 171, 116109. doi:10.1016/j.biopha.2023.116109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38185042/
4. Ionescu Popescu, Carmen, Liliac, Ludmila, Ceauşu, Raluca Amalia, Căruntu, Irina Draga, Amălinei, Cornelia. . CLDN3 expression and significance - breast carcinoma versus ovarian carcinoma. In Romanian journal of morphology and embryology = Revue roumaine de morphologie et embryologie, 54, 99-106. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23529315/
5. Jiang, Lei, Yang, Yi-Dong, Fu, Li, Sung, Joseph J Y, Yu, Jun. . CLDN3 inhibits cancer aggressiveness via Wnt-EMT signaling and is a potential prognostic biomarker for hepatocellular carcinoma. In Oncotarget, 5, 7663-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25277196/
6. Liu, Wenzheng, Kuai, Yiyang, Wang, Da, Wang, Bing, Chen, Yongjun. 2024. PPM1G Inhibits Epithelial-Mesenchymal Transition in Cholangiocarcinoma by Catalyzing TET1 Dephosphorylation for Destabilization to Impair Its Targeted Demethylation of the CLDN3 Promoter. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2407323. doi:10.1002/advs.202407323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39477806/
7. Jiang, Fengru, Li, Sumei, Wang, Xiaoyun, Deng, Yingzhao, Peng, Shuying. . DPP10-AS1-Mediated Downregulation of MicroRNA-324-3p Is Conducive to the Malignancy of Pancreatic Cancer by Enhancing CLDN3 Expression. In Pancreas, 51, 1201-1210. doi:10.1097/MPA.0000000000002164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37078946/
8. Honda, Hiroshi, Pazin, Michael J, D'Souza, Theresa, Ji, Hongxiu, Morin, Patrice J. 2007. Regulation of the CLDN3 gene in ovarian cancer cells. In Cancer biology & therapy, 6, 1733-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17986852/