Clcn4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Clcn4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01522

品系全称

C57BL/6JCya-Clcn4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12727-Clcn4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clcn4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01522) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride channel, voltage-sensitive 4
基因别称
Clc4-2,Clcn4-2,clC-4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011334.4 | Ensembl: ENSMUST00000000619
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~12
敲除长度
~8424 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104571Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no obvious phenotype.
CLCN4基因编码氯离子/质子交换蛋白ClC-4,属于ClC家族的一员,该家族是一类跨膜蛋白,负责细胞内外氯离子和质子的交换。ClC-4在细胞内的定位主要在内质网和早期/晚期内体上,并与ClC-3形成异源二聚体,共同参与细胞内离子平衡的调节。ClC-4的离子转运活性对于维持细胞内稳态、细胞分化和细胞功能至关重要。

CLCN4基因突变与多种神经系统疾病相关,包括X-连锁智力障碍(XLID)、Raynaud-Claes综合征(MRXSRC)和神经发育障碍。CLCN4基因突变导致ClC-4蛋白功能丧失或获得功能异常,进而影响细胞内的离子平衡和细胞功能,导致神经发育障碍、智力障碍、癫痫、行为异常等临床表现。

研究发现,CLCN4基因突变会导致X-连锁智力障碍(XLID)和Raynaud-Claes综合征(MRXSRC)的发生。CLCN4基因突变会导致ClC-4蛋白功能丧失或获得功能异常,进而影响细胞内的离子平衡和细胞功能,导致神经发育障碍、智力障碍、癫痫、行为异常等临床表现[2,5,6]。此外,CLCN4基因突变还与神经发育障碍相关,表现为生长发育迟缓、智力障碍、癫痫、行为异常等临床表现[1,3,4,7,8]。

CLCN4基因突变对ClC-4蛋白的表达、定位和功能产生影响。研究发现,CLCN4基因突变会导致ClC-4蛋白的表达水平下降,或导致ClC-4蛋白在细胞内的定位发生改变[2,5,6]。此外,CLCN4基因突变还会导致ClC-4蛋白的功能丧失或获得功能异常,影响细胞内的离子平衡和细胞功能[1,3,4,7,8]。

CLCN4基因突变与其他基因的相互作用也会影响疾病的发生。研究发现,CLCN4基因突变与其他基因的相互作用会导致更加复杂的临床表现,包括智力障碍、癫痫、行为异常等[1,3,4,7,8]。

CLCN4基因突变导致ClC-4蛋白功能丧失或获得功能异常,进而影响细胞内的离子平衡和细胞功能,导致神经发育障碍、智力障碍、癫痫、行为异常等临床表现。CLCN4基因突变对ClC-4蛋白的表达、定位和功能产生影响,与其他基因的相互作用也会影响疾病的发生。对CLCN4基因突变的研究有助于深入理解神经系统疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
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4. He, Hailan, Guzman, Raul E, Cao, Dezhi, Peng, Jing, Stauber, Tobias. 2021. The molecular and phenotypic spectrum of CLCN4-related epilepsy. In Epilepsia, 62, 1401-1415. doi:10.1111/epi.16906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33951195/
5. Xu, Xin, Lu, Fen, Zhang, Li, Du, Senjie, Tang, Jian. 2021. Novel CLCN4 variant associated with syndromic X-linked intellectual disability in a Chinese girl: a case report. In BMC pediatrics, 21, 384. doi:10.1186/s12887-021-02860-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34479510/
6. Hu, H, Haas, S A, Chelly, J, Ropers, H-H, Kalscheuer, V M. 2015. X-exome sequencing of 405 unresolved families identifies seven novel intellectual disability genes. In Molecular psychiatry, 21, 133-48. doi:10.1038/mp.2014.193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25644381/
7. Lam, Zena, Wall, Elizabeth, Ryan, Gavin, Kilby, Mark D, Williams, Denise K. 2023. Prenatal diagnosis of CLCN4-related neurodevelopmental disorder in fetuses with congenital brain anomalies. In Prenatal diagnosis, 43, 1247-1250. doi:10.1002/pd.6404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37409888/
8. Guzman, Raul E, Sierra-Marquez, Juan, Bungert-Plümke, Stefanie, Franzen, Arne, Fahlke, Christoph. 2022. Functional Characterization of CLCN4 Variants Associated With X-Linked Intellectual Disability and Epilepsy. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 872407. doi:10.3389/fnmol.2022.872407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35721313/