Clcn1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Clcn1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01521

品系全称

C57BL/6JCya-Clcn1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12723-Clcn1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clcn1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01521) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride channel, voltage-sensitive 1
基因别称
Clc-1,Clc1,SMCC1,adr,mto,myotonia,nmf355
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013491.3 | Ensembl: ENSMUST00000031894
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~4084 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88417Mutant mice exhibit mild to severe spasms of the hind limbs and abnormal hind limb reflexes. Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit spine deformities and reduced body size.
Clcn1,即肌肉氯通道基因,编码了一种称为CLC-1的蛋白,这是一种重要的电压门控氯通道,主要存在于骨骼肌细胞膜上。CLC-1通道负责调节细胞内外的氯离子浓度,从而影响肌肉的兴奋性和收缩功能。当CLCN1基因发生突变时,可能导致CLC-1通道的功能异常,进而引发一系列肌肉疾病,如先天性肌强直(CM)。

先天性肌强直是一种罕见的遗传性疾病,表现为肌肉收缩后放松延迟,导致肌肉僵硬、疼痛、疲劳和无力等症状。根据遗传方式的不同,CM可分为两种类型:Thomsen型(常染色体显性遗传)和Becker型(常染色体隐性遗传)。Thomsen型患者通常在出生后即表现出症状,而Becker型患者则在儿童期或成年期出现症状。

CLCN1基因突变导致的肌强直可能与CLC-1通道的开放概率和电压依赖性改变有关。研究发现,一些CLCN1基因突变会导致CLC-1通道的开放概率降低,使得肌肉细胞难以放松,从而产生肌强直症状。此外,突变还可能影响通道的电压依赖性,使得通道在更正的电压下开放,进一步加剧肌强直症状。

为了研究CLCN1基因突变对肌强直的影响,研究人员进行了一系列的实验。例如,一项研究发现,通过肌肉内注射一种针对CLCN1基因的寡核苷酸,可以纠正CLCN1基因的异常剪接,从而改善肌强直患者的肌肉纤维类型转变和肌肉功能[1]。此外,还有研究发现,CLCN1基因的突变可能与肌强直的遗传方式和临床表现有关。例如,一项研究发现,土耳其患者中,Thomsen型和女性患者更为常见,这与该地区患者的遗传背景有关[3]。

此外,CLCN1基因突变还可能与其他基因突变相互作用,影响肌强直的临床表现。例如,一项研究发现,一些患者同时存在CLCN1和SCN4A基因的突变,这两种基因分别编码氯通道和钠通道。研究发现,这两种基因的突变可以相互影响,导致肌强直的临床表现更加复杂[4]。

除了在人类疾病中的作用,CLCN1基因突变还可能导致其他动物出现肌强直症状。例如,一项研究发现,一只混合品种的狗出现肌强直症状,其CLCN1基因发生了一种复杂的突变,导致CLC-1蛋白的缺失和肌强直症状的出现[2]。

综上所述,CLCN1基因突变导致的肌强直是一种复杂的遗传性疾病,其临床表现和遗传方式可能因突变类型和遗传背景而异。研究CLCN1基因突变对肌强直的影响,有助于深入理解肌强直的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Ningyan, Kim, Eunjoo, Antoury, Layal, Wheeler, Thurman M. 2023. Correction of Clcn1 alternative splicing reverses muscle fiber type transition in mice with myotonic dystrophy. In Nature communications, 14, 1956. doi:10.1038/s41467-023-37619-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37029100/
2. Chimenes, Natielly D, Caramalac, Silvana M, Caramalac, Simone M, Borges, Alexandre S, Palumbo, Mariana I P. 2023. A complex CLCN1 variant associated with hereditary myotonia in a mixed-breed dog. In Journal of veterinary diagnostic investigation : official publication of the American Association of Veterinary Laboratory Diagnosticians, Inc, 35, 413-416. doi:10.1177/10406387231176736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37212506/
3. Özgün, Nezir, Taşlıdere, Hasan. . Congenital myotonia: a review of twenty cases and a new splice-site mutation in the CLCN1 gene. In The Turkish journal of pediatrics, 62, 450-460. doi:10.24953/turkjped.2020.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558419/
4. Furby, A, Vicart, S, Camdessanché, J P, Sternberg, D, Fontaine, B. 2014. Heterozygous CLCN1 mutations can modulate phenotype in sodium channel myotonia. In Neuromuscular disorders : NMD, 24, 953-9. doi:10.1016/j.nmd.2014.06.439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25088311/