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Coro1a-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
coronin, actin binding protein 1A
基因别称
Clabp，Lmb3，TACO，p57
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001301374 | Ensembl: ENSMUST00000106364
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345961Mice homozygous for null or hypomorph alleles of this gene display lower peripheral T cell counts resulting from defects in T cell migration and increased rates of apoptosis.
Coro1a，也称为Coronin 1A，是一种重要的肌动蛋白结合蛋白，参与调控肌动蛋白细胞骨架的动态变化和细胞信号转导。Coro1a属于Coronin家族，该家族成员在真核细胞中广泛存在，并在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞迁移、吞噬作用和细胞分裂。Coro1a在免疫系统中尤为重要，它参与调节免疫细胞的活性和功能，如T细胞、B细胞和自然杀伤细胞。此外，Coro1a还与多种疾病相关，包括自身免疫性疾病、感染性疾病和癌症。
研究表明，Coro1a在巨噬细胞的脂滴自噬和胆固醇外流中发挥重要作用。通过质谱分析，研究人员在巨噬细胞泡沫细胞的脂滴蛋白组中鉴定了多个与自噬相关的蛋白质，包括Coro1a。这些蛋白质的敲低导致胆固醇外流显著减少，表明它们在调节巨噬细胞泡沫细胞的脂质代谢中具有重要作用[1]。此外，Coro1a还与巨噬细胞泡沫细胞中的自噬受体SQSTM1/p62、NBR1和OPTN的定位相关，这表明Coro1a可能参与脂滴的自噬过程[1]。
Coro1a在黑色素瘤中也具有重要功能。通过单细胞多组学分析，研究人员发现黑色素瘤细胞可以进一步分为七个亚型，其中包括C4 Melanoma CORO1A亚型。研究发现，C4 Melanoma CORO1A亚型对自然杀伤细胞和T细胞的活性更为敏感，这可能与其对NK和T细胞介导的免疫的正调节作用有关[2]。此外，转录因子分析显示，C4 Melanoma CORO1A亚型中的TBX21基因表达水平较高，而TBX21基因的敲低可以显著降低黑色素瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力[2]。
Coro1a还与三阴性乳腺癌（TNBC）的分类和免疫治疗相关。研究发现，TNBC可以根据免疫基因表达分为三个亚型，即Immunity High（Immunity_H）、Immunity Medium（Immunity_M）和Immunity Low（Immunity_L）。其中，Immunity_H亚型具有更高的免疫细胞浸润和抗肿瘤免疫活性，而Immunity_L亚型则表现出较低的免疫基因表达和细胞周期、Hippo信号通路等途径的激活[3]。进一步研究发现，Coro1a基因在Immunity_H亚型中表达较高，而在Immunity_L亚型中表达较低，这表明Coro1a可能与TNBC的免疫特征和免疫治疗反应相关[3]。
Coro1a还参与调节非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的进展。研究发现，CREBH基因可以转录调控Coro1a的表达，从而影响NASH的进展。CREBH的过表达可以促进自噬，改善NASH相关的肝损伤，而Coro1a的过表达则抑制自噬并升高炎症因子水平[4]。这表明Coro1a可能在NASH的发病机制中发挥重要作用，并可能成为NASH治疗的潜在靶点[4]。
Coro1a还与移植后肾纤维化相关。研究发现，Coro1a基因在移植后肾纤维化患者中表达上调，并与免疫细胞浸润呈正相关[5]。这表明Coro1a可能在移植后肾纤维化的免疫调节中发挥重要作用，并可能成为移植后肾纤维化诊断和治疗的新靶点[5]。
Coro1a的突变还与免疫缺陷相关。研究发现，Coro1a基因的杂合子突变导致免疫缺陷，表现为T细胞淋巴减少、反复感染和淋巴增生性疾病。Coro1a基因突变导致Coro1a蛋白水平降低，进而影响自然杀伤细胞的细胞毒性和血小板的钙信号传导[6]。这表明Coro1a在免疫细胞的活性和功能中发挥重要作用，并可能成为免疫缺陷疾病治疗的潜在靶点[6]。
Coro1a还与急性早幼粒细胞白血病（APL）和CEBPA突变的急性髓系白血病（AML）患者的疾病发生和进展相关。研究发现，Coro1a基因在APL和CEBPA突变的AML患者中表达显著降低，这可能与PU.1（SPI1）和CEBPA转录因子的调节作用有关[7]。这表明Coro1a可能与AML的发病机制和预后相关，并可能成为AML治疗的潜在靶点[7]。
Coro1a还与结核分枝杆菌在巨噬细胞中的生存相关。研究发现，Coro1a可以抑制自噬体的形成，从而促进结核分枝杆菌在巨噬细胞中的生存。Coro1a基因敲低导致自噬体围绕结核分枝杆菌形成的增加，并激活p38 MAPK通路[8]。这表明Coro1a可能参与结核分枝杆菌在巨噬细胞中的免疫逃逸机制，并可能成为结核病治疗的潜在靶点[8]。
Coro1a还与猪多发性浆膜炎和关节炎（Glässer's disease）相关。研究发现，Coro1a基因在猪多发性浆膜炎和关节炎的病原体H.parasuis感染过程中表达上调，并通过抑制NF-κB的激活来抑制炎症反应[9]。这表明Coro1a可能参与猪多发性浆膜炎和关节炎的免疫调节，并可能成为猪多发性浆膜炎和关节炎治疗的潜在靶点[9]。
综上所述，Coro1a是一种重要的肌动蛋白结合蛋白，参与调控肌动蛋白细胞骨架的动态变化和细胞信号转导。Coro1a在免疫系统中尤为重要，它参与调节免疫细胞的活性和功能，如T细胞、B细胞和自然杀伤细胞。此外，Coro1a还与多种疾病相关，包括自身免疫性疾病、感染性疾病和癌症。Coro1a的研究有助于深入理解肌动蛋白细胞骨架和细胞信号转导的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Robichaud, Sabrina, Fairman, Garrett, Vijithakumar, Viyashini, Baetz, Kristin, Ouimet, Mireille. 2021. Identification of novel lipid droplet factors that regulate lipophagy and cholesterol efflux in macrophage foam cells. In Autophagy, 17, 3671-3689. doi:10.1080/15548627.2021.1886839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33590792/
2. Zhao, Zhijie, Ding, Yantao, Tran, Lisa Jia, Chai, Gang, Lin, Li. 2023. Innovative breakthroughs facilitated by single-cell multi-omics: manipulating natural killer cell functionality correlates with a novel subcategory of melanoma cells. In Frontiers in immunology, 14, 1196892. doi:10.3389/fimmu.2023.1196892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37435067/
3. He, Yin, Jiang, Zehang, Chen, Cai, Wang, Xiaosheng. 2018. Classification of triple-negative breast cancers based on Immunogenomic profiling. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 37, 327. doi:10.1186/s13046-018-1002-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30594216/
4. Deng, Xiaoling, Liu, Beibei, Jiang, Qianqian, Li, Jiahuan, Xu, Keshu. 2023. CREBH promotes autophagy to ameliorate NASH by regulating Coro1a. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 166914. doi:10.1016/j.bbadis.2023.166914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37837948/
5. Niu, Xinhao, Xu, Cuidi, Cheuk, Yin Celeste, Zhang, Pingbao, Rong, Ruiming. 2024. Characterizing hub biomarkers for post-transplant renal fibrosis and unveiling their immunological functions through RNA sequencing and advanced machine learning techniques. In Journal of translational medicine, 22, 186. doi:10.1186/s12967-024-04971-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38378674/
6. Khoreva, Anna, Butov, Kirill R, Nikolaeva, Elena I, Panteleev, Mikhail, Shcherbina, Anna. 2023. Novel hemizygous CORO1A variant leads to combined immunodeficiency with defective platelet calcium signaling and cell mobility. In The journal of allergy and clinical immunology. Global, 3, 100172. doi:10.1016/j.jacig.2023.100172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37915722/
7. Federzoni, Elena A, Humbert, Magali, Valk, Peter J M, Fey, Martin F, Tschan, Mario P. 2012. The actin-binding protein CORO1A is a novel PU.1 (SPI1)- and CEBPA-regulated gene with significantly lower expression in APL and CEBPA-mutated AML patients. In British journal of haematology, 160, 855-9. doi:10.1111/bjh.12170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23252456/
8. Seto, Shintaro, Tsujimura, Kunio, Koide, Yukio. 2012. Coronin-1a inhibits autophagosome formation around Mycobacterium tuberculosis-containing phagosomes and assists mycobacterial survival in macrophages. In Cellular microbiology, 14, 710-27. doi:10.1111/j.1462-5822.2012.01754.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22256790/
9. Liu, Chong, Wang, Yang, Zhang, Hengling, Chen, Pin, He, Qigai. 2014. Porcine coronin 1A contributes to nuclear factor-kappa B (NF-κB) inactivation during Haemophilus parasuis infection. In PloS one, 9, e103904. doi:10.1371/journal.pone.0103904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25093672/
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