Socs1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Socs1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01514

品系全称

C57BL/6JCya-Socs1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12703-Socs1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Socs1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01514) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
suppressor of cytokine signaling 1
基因别称
Cish1,Cish7,JAB,SOCS-1,SSI-1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001271603 | Ensembl: ENSMUST00000229866
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354910Homozygotes for targeted null mutations exhibit retarded growth, hyperresponsiveness to endogenous interferon gamma, hepatitis with fatty degeneration, lymphopenia due to excess apoptosis, monocytic organ infiltration, and lethality by 3 weeks of age.
SOCS1,即细胞因子信号转导抑制因子1,是一个位于人类16号染色体上的基因,编码一种重要的负调控蛋白。SOCS1蛋白参与多种生物学过程,包括细胞因子信号转导、免疫调节、细胞增殖和炎症反应。SOCS1通过抑制JAK-STAT信号通路来调节细胞因子介导的信号转导,该通路在免疫系统的发育和功能中起着关键作用。

在慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染中,SOCS1的表达与治疗反应有关。HCV感染是全球性的健康问题,每年约有35万人死于与HCV相关的肝脏并发症,如肝硬化和肝癌。在发展中国家,由于直接作用抗病毒药物的高昂成本,干扰素疗法仍然是主要的治疗手段。干扰素疗法通过诱导干扰素刺激基因的表达来发挥抗病毒作用,而SOCS1作为干扰素信号通路的负调控因子,其表达水平可能影响干扰素疗法的疗效[1]。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,SOCS1和SOCS2的基因多态性与疾病易感性相关。研究发现,SOCS1和SOCS2是细胞因子信号转导的抑制剂,其基因多态性和表达水平可能与ALL的发生发展相关。通过比较ALL患者和健康对照组的基因多态性和表达水平,发现SOCS1和SOCS2的某些基因多态性在ALL患者中具有显著差异,这表明SOCS1和SOCS2在ALL的发生发展中可能发挥重要作用[2]。

在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中,SOCS1的基因多态性和启动子甲基化状态与疾病的严重程度相关。SOCS1基因位于16号染色体上,是一个短序列,其功能是诱导适当的免疫反应,并作为干扰素(IFN)信号的关键生理调节因子。研究发现,与COVID-19患者相比,健康对照组中SOCS1基因的启动子低甲基化更为常见。此外,SOCS1基因的Del/Del基因型在重症感染患者中的比例高于轻症感染患者。这表明SOCS1的基因多态性和甲基化状态可能与COVID-19的严重程度相关[3]。

在乳糜泻中,SOCS1基因的常见变异影响免疫基因表达。乳糜泻是一种自身免疫性疾病,其发病机制与免疫系统的失调密切相关。研究发现,与乳糜泻相关的基因变异中,SOCS1基因的变异与免疫基因的表达水平相关。这表明SOCS1基因的变异可能通过影响免疫基因的表达来参与乳糜泻的发生发展[4]。

在经皮冠状动脉介入治疗后的支架内再狭窄(ISR)中,SOCS1基因启动子甲基化状态与ISR的发生相关。ISR是经皮冠状动脉介入治疗后的常见并发症,其发生机制与炎症反应密切相关。研究发现,与未发生ISR的患者相比,发生ISR的患者中SOCS1基因的启动子甲基化水平显著升高。这表明SOCS1基因的启动子甲基化状态可能与ISR的发生相关[5]。

在SOCS1基因杂合性不足中,免疫途径的失调与多种免疫途径的失调相关。SOCS1基因杂合性不足是一种免疫系统的先天性疾病,其临床表现多样,诊断和治疗具有挑战性。研究发现,SOCS1基因杂合性不足导致免疫细胞中多种细胞内途径的失调,包括STAT1和STAT3磷酸化的增强,以及T细胞中Th17细胞的减少。此外,SOCS1基因杂合性不足还与细胞因子信号通路的增强和Toll样受体反应的增加相关。这表明SOCS1基因杂合性不足可能导致免疫系统的多种途径失调,从而引起多种免疫系统的疾病[6]。

在癌症细胞逃避T细胞杀伤中,SOCS1基因在介导癌症细胞逃避T细胞杀伤中发挥重要作用。研究发现,SOCS1基因是负调控II型干扰素反应的关键基因之一,其功能缺失可以增加癌症细胞对T细胞介导的毒性的敏感性。此外,SOCS1基因还与肿瘤坏死因子(TNF)诱导的细胞毒性相关。这表明SOCS1基因可能在癌症细胞逃避T细胞杀伤中发挥重要作用[7]。

在急性髓细胞白血病(AML)中,SOCS1基因甲基化与AML的发生发展相关。SOCS1基因是一种广泛认可的肿瘤抑制基因,其表达沉默与多种实体肿瘤的发生发展相关。研究发现,与正常对照组相比,AML患者的SOCS1基因甲基化率显著升高。此外,AML患者的SOCS1基因表达水平也显著降低。这表明SOCS1基因的甲基化可能导致其表达沉默,从而促进AML的发生发展[8]。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,SOCS1基因的突变与DLBCL患者的生存率相关。SOCS1基因在DLBCL患者中频繁发生突变,且与较低的生存率相关。研究发现,DLBCL患者中检测到的93个SOCS1基因突变中,有9个突变对SOCS1蛋白具有显著的损害作用。这些突变主要集中在SOCS1蛋白的保守区域,可能导致SOCS1蛋白结构的稳定性降低。这表明SOCS1基因的突变可能在DLBCL的发生发展中发挥重要作用[9]。

在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中,巨噬细胞铁死亡与COPD的发病机制相关。研究发现,COPD患者的巨噬细胞中存在铁死亡途径基因的显著富集。进一步研究发现,SOCS1基因与COPD的发生发展相关,可能是通过调节巨噬细胞铁死亡来发挥作用。这表明SOCS1基因可能在COPD的发病机制中发挥重要作用[10]。

综上所述,SOCS1基因在多种疾病中发挥重要作用,包括慢性丙型肝炎病毒感染、急性淋巴细胞白血病、新型冠状病毒肺炎、乳糜泻、经皮冠状动脉介入治疗后的支架内再狭窄、弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性阻塞性肺疾病。SOCS1基因的变异、表达水平和功能状态可能与这些疾病的发生发展密切相关。深入研究SOCS1基因的生物学功能和疾病相关性,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wahid, Braira. 2019. Role of SOCS1 Gene in Chronic Hepatitis C Virus Patients: A Mini-Review. In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 40, 454-459. doi:10.1089/jir.2018.0109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30916604/
2. Chen, S-S, Wu, W-Z, Zhang, Y-P, Huang, W-J. . Gene polymorphisms of SOCS1 and SOCS2 and acute lymphoblastic leukemia. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 5564-5572. doi:10.26355/eurrev_202005_21342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32495891/
3. Tukek, Tufan, Pehlivan, Sacide, Medetalibeyoglu, Alpay, Isoglu-Alkac, Ummuhan, Kose, Murat. 2022. The suppressor of cytokine signaling-1 (SOCS1) gene polymorphism and promoter methylation correlate with the course of COVID-19. In Pathogens and global health, 117, 392-400. doi:10.1080/20477724.2022.2151861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36448222/
4. Dubois, Patrick C A, Trynka, Gosia, Franke, Lude, Wijmenga, Cisca, van Heel, David A. 2010. Multiple common variants for celiac disease influencing immune gene expression. In Nature genetics, 42, 295-302. doi:10.1038/ng.543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190752/
5. Zhou, Liang, Wang, Ningfu, Li, Hong, Ye, Xianhua, Huang, Jinyu. 2017. SOCS1 gene promoter methylation status is associated with in-stent restenosis after percutaneous coronary intervention. In Oncotarget, 8, 56959-56967. doi:10.18632/oncotarget.18398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28915645/
6. Körholz, Julia, Gabrielyan, Anastasia, Sowerby, John M, Schuetz, Catharina, Rae, William. 2021. One Gene, Many Facets: Multiple Immune Pathway Dysregulation in SOCS1 Haploinsufficiency. In Frontiers in immunology, 12, 680334. doi:10.3389/fimmu.2021.680334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34421895/
7. Lawson, Keith A, Sousa, Cristovão M, Zhang, Xiaoyu, Kung, Charles, Moffat, Jason. 2020. Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells. In Nature, 586, 120-126. doi:10.1038/s41586-020-2746-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32968282/
8. Zhang, Xiao-Hui, Yang, Lin, Liu, Xiao-Jun, Wang, Xing-Zhe, Luo, Jian-Min. 2018. Association between methylation of tumor suppressor gene SOCS1 and acute myeloid leukemia. In Oncology reports, 40, 1008-1016. doi:10.3892/or.2018.6508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29916533/
9. Dristy, Tamanna Tasnim, Noor, Al-Rownoka, Dey, Puja, Saha, Ayan. 2023. Structural analysis and conformational dynamics of SOCS1 gene mutations involved in diffuse large B-cell lymphoma. In Gene, 864, 147293. doi:10.1016/j.gene.2023.147293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36813059/
10. Fan, Pengbei, Zhang, Yige, Ding, Shenao, Zhou, Chunyu, Du, Xiaodan. 2023. Integrating RNA-seq and scRNA-seq to explore the mechanism of macrophage ferroptosis associated with COPD. In Frontiers in pharmacology, 14, 1139137. doi:10.3389/fphar.2023.1139137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36969832/