Cish-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cish-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01512

品系全称

C57BL/6JCya-Cishem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12700-Cish-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cish-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01512) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytokine inducible SH2-containing protein
基因别称
CIS-1,CIS1,Cis,F17,F23,SOCS
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009895.4 | Ensembl: ENSMUST00000085102
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103159Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced Th2 and Th9 differentiation and allergic airway inflammation.
CISH,即细胞因子诱导的SH2结构域蛋白,是SOCS(细胞因子信号传导抑制因子)家族中的一员,在免疫系统中发挥着关键的负调节作用。CISH蛋白通过结合到JAK(Janus激酶)的SH2结构域,抑制JAK-STAT(信号转导和转录激活因子)信号通路,从而调节细胞对细胞因子刺激的响应。CISH的表达受到多种细胞因子,如IL-2、IL-4、IL-6、IL-9、IL-13、IFN-α和IFN-γ的诱导。

在免疫系统中,CISH在多种细胞类型中发挥着作用。在自然杀伤(NK)细胞中,CISH是IL-15信号通路的关键负调节因子。敲除CISH基因可以增强IL-15介导的JAK-STAT信号活性,提高NK细胞的扩增能力和对肿瘤细胞的细胞毒性作用[1]。此外,CISH的缺失还导致NK细胞的代谢适应性改善,表现为基础糖酵解、糖酵解能力、最大线粒体呼吸、ATP相关呼吸和备用呼吸能力的增加,这些变化通过哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)信号通路直接促进NK细胞功能的增强[1]。

在免疫治疗领域,靶向CISH可以提高NK细胞的抗肿瘤活性。研究发现,CISH的缺失可以增强NK细胞对自然细胞毒性受体的信号传导,减少NK细胞的耗竭,从而改善实体瘤的免疫反应[2]。此外,CISH的表达与三阴性乳腺癌的无转移间隔相关,可以细化PDL1表达对预后的预测价值,这为将CISH抑制与PD1/PDL1免疫检查点抑制剂联合使用提供了理论依据[7]。

除了在NK细胞中的作用,CISH还在其他免疫细胞中发挥作用。在树突状细胞(DC)中,CISH的表达在DC发育过程中被诱导,并在DC介导的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)激活中发挥重要作用。CISH的敲低可以减少MHC I类分子、共刺激分子和促炎细胞因子的表达,并增强DC的产量[4]。此外,CISH还参与调节DC介导的CTL激活,影响DC疫苗的疗效[4]。

除了在免疫系统中的作用,CISH还与慢性系统性炎症有关。研究发现,CISH的表达增加会导致活化的T细胞释放线粒体DNA(mtDNA),进而引起炎症反应[3]。此外,CISH还可以通过影响肺特异性巨噬细胞的编程和功能,调节肺部的稳态[6]。

CISH的表达与多种疾病相关,包括疟疾和哮喘。研究发现,CISH的敲除小鼠在疟疾感染后能够更好地维持外周血细胞计数和血红蛋白水平,但在急性疟疾感染中的结局与野生型小鼠相似[5]。此外,CISH在哮喘中也发挥重要作用,它可以抑制IL-13诱导的CCL26的产生,从而减轻哮喘中的嗜酸性粒细胞炎症[8]。

综上所述,CISH是一种重要的免疫调节因子,在免疫系统中发挥着关键的负调节作用。CISH的表达受到多种细胞因子和炎症信号的调控,并影响多种免疫细胞的功能。CISH的研究不仅有助于深入理解免疫系统的调节机制,还为开发新型免疫治疗方法提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Huang, Blum, Robert H, Bernareggi, Davide, Malmberg, Karl-Johan, Kaufman, Dan S. 2020. Metabolic Reprograming via Deletion of CISH in Human iPSC-Derived NK Cells Promotes In Vivo Persistence and Enhances Anti-tumor Activity. In Cell stem cell, 27, 224-237.e6. doi:10.1016/j.stem.2020.05.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32531207/
2. Bernard, Pierre-Louis, Delconte, Rebecca, Pastor, Sonia, Nunes, Jacques, Guittard, Geoffrey. . Targeting CISH enhances natural cytotoxicity receptor signaling and reduces NK cell exhaustion to improve solid tumor immunity. In Journal for immunotherapy of cancer, 10, . doi:10.1136/jitc-2021-004244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589278/
3. Jin, Jun, Mu, Yunmei, Zhang, Huimin, Weyand, Cornelia M, Goronzy, Jorg J. 2023. CISH impairs lysosomal function in activated T cells resulting in mitochondrial DNA release and inflammaging. In Nature aging, 3, 600-616. doi:10.1038/s43587-023-00399-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37118554/
4. Miah, Mohammad Alam, Yoon, Cheol-Hee, Kim, Joonoh, Seong, Young-Rim, Bae, Yong-Soo. 2011. CISH is induced during DC development and regulates DC-mediated CTL activation. In European journal of immunology, 42, 58-68. doi:10.1002/eji.201141846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22002016/
5. Lakkavaram, Asha L, Maymand, Saeed, Naser, Wasan, Ward, Alister C, de Koning-Ward, Tania F. 2023. Cish knockout mice exhibit similar outcomes to malaria infection despite altered hematopoietic responses. In Frontiers in microbiology, 14, 1288876. doi:10.3389/fmicb.2023.1288876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38029163/
6. Shoger, Karsen E, Cheemalavagu, Neha, Cao, Yuqi M, Singh, Harinder, Gottschalk, Rachel A. 2021. CISH attenuates homeostatic cytokine signaling to promote lung-specific macrophage programming and function. In Science signaling, 14, eabe5137. doi:10.1126/scisignal.abe5137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34516753/
7. Boudin, Laurys, De Nonneville, Alexandre, Finetti, Pascal, Mamessier, Emilie, Bertucci, François. 2022. CISH Expression Is Associated with Metastasis-Free Interval in Triple-Negative Breast Cancer and Refines the Prognostic Value of PDL1 Expression. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14143356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35884417/
8. Takeshima, Hideyuki, Horie, Masafumi, Mikami, Yu, Nagase, Takahide, Yamauchi, Yasuhiro. 2018. CISH is a negative regulator of IL-13-induced CCL26 production in lung fibroblasts. In Allergology international : official journal of the Japanese Society of Allergology, 68, 101-109. doi:10.1016/j.alit.2018.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30197185/