Chuk-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Chuk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01505

品系全称

C57BL/6JCya-Chukem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12675-Chuk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chuk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
NF-κB信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
conserved helix-loop-helix ubiquitous kinase
基因别称
Chuk1,Fbx24,Fbxo24,IKBKA,IKK alpha,IKK1,Ikka,NFKBIKA
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007700 | Ensembl: ENSMUST00000026217
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99484Homozygotes for targeted null mutations die neonataly and exhibit thickened, taut, adhesive skin that prevents appendages from protruding from the trunk, absence of whiskers, skeletal abnormalities, and closed esophagus.
Chuk基因,也称为IκB激酶α(IKKα)或Inhibitor of κB Kinase α,编码的是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是IκB激酶复合物(IKK)的一个组成部分。IKK复合物由IKKα、IKKβ和NEMO(IKKγ)三个亚基组成,主要负责核因子κB(NF-κB)的激活。NF-κB是一种重要的转录因子,控制着免疫反应、炎症、感染、淋巴器官/细胞发育、细胞死亡/生长和肿瘤发生等多种生物学过程。IKK通过磷酸化NF-κB的抑制剂IκBα的丝氨酸残基32和36,导致IκBα蛋白降解,进而使NF-κB二聚体转移到细胞核内,发挥转录因子的功能。CHUK基因在人类健康中扮演着重要角色,其功能的揭示对于癌症的诊断、治疗和预防具有重要意义[1,3]。

NF-κB信号通路在免疫系统中起着核心作用,协调表达控制免疫反应的多种基因。NF-κB的调节和其在免疫系统及炎症性疾病中的作用一直是科学研究的重点。NF-κB的激活和调节与从炎症到癌症等多种疾病的关键分子相关。NF-κB蛋白被认为是潜在的药物治疗靶点,在临床应用中具有重要作用[2]。

在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中,肝脏脂肪沉积和肝炎症是主要特征。研究发现,CHUK基因簇的变异与肝脏脂肪沉积和肝炎症相关。在非酒精性脂肪肝病的研究中,发现CHUK基因簇的变异与肝脏脂肪沉积和肝炎症相关,这表明CHUK基因簇可能调节NAFLD的易感性[4]。

在甲状腺眼病(TED)中,眼眶脂肪和眼外肌的炎症基因表达存在差异。研究发现,TED患者眼外肌中CHUK基因的表达水平显著高于对照组,这表明CHUK基因可能参与TED的发生和发展[6]。

CHUK基因还与某些遗传性疾病相关。例如,EEC/AEC综合征是一种常染色体显性遗传病,特征为外胚层发育不良、唇腭裂和肢体异常。研究发现,CHUK基因的变异可能与EEC/AEC综合征的发生有关[5]。此外,突变CHUK基因与严重胎儿包裹畸形相关,这种畸形表现为面部缺陷和肢体缺失[7]。

综上所述,Chuk基因在免疫系统、炎症反应、肝脏疾病和遗传性疾病中发挥着重要作用。CHUK基因的变异可能影响NF-κB信号通路的激活,进而影响多种生物学过程。深入研究CHUK基因的功能和变异对于疾病的发生机制、诊断、治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Huang, Jingyan, Wei, Qiugui, Liang, Baoyun, Yang, Junwei, Gu, Lian. 2021. Association of CHUK gene polymorphism and ischemic stroke in the Han Chinese population. In Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 88, 271-276. doi:10.1016/j.jocn.2021.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33992196/
2. Li, Qiutang, Verma, Inder M. . NF-kappaB regulation in the immune system. In Nature reviews. Immunology, 2, 725-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360211/
3. Li, Xin, Hu, Yinling. 2021. Attribution of NF-κB Activity to CHUK/IKKα-Involved Carcinogenesis. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13061411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33808757/
4. Feitosa, Mary F, Wojczynski, Mary K, North, Kari E, Carr, Jeffrey J, Borecki, Ingrid B. 2013. The ERLIN1-CHUK-CWF19L1 gene cluster influences liver fat deposition and hepatic inflammation in the NHLBI Family Heart Study. In Atherosclerosis, 228, 175-80. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2013.01.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23477746/
5. Khandelwal, Kriti D, Ockeloen, Charlotte W, Venselaar, Hanka, van Bokhoven, Hans, Zhou, Huiqing. 2017. Identification of a de novo variant in CHUK in a patient with an EEC/AEC syndrome-like phenotype and hypogammaglobulinemia. In American journal of medical genetics. Part A, 173, 1813-1820. doi:10.1002/ajmg.a.38274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28513979/
6. Romero-Kusabara, Ivana Lopes, Filho, José Vital, Scalissi, Nilza Maria, Melo, Murilo Rezende, Cury, Adriano Namo. 2017. Distinct inflammatory gene expression in extraocular muscle and fat from patients with Graves' orbitopathy. In European journal of endocrinology, 176, 481-488. doi:10.1530/EJE-16-0945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28077500/
7. Lahtela, Jenni, Nousiainen, Heidi O, Stefanovic, Vedran, Salonen, Riitta, Kestilä, Marjo. . Mutant CHUK and severe fetal encasement malformation. In The New England journal of medicine, 363, 1631-7. doi:10.1056/NEJMoa0911698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20961246/