Chrm1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Chrm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01502

品系全称

C57BL/6JCya-Chrm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12669-Chrm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01502) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, muscarinic 1, CNS
基因别称
Chrm-1,M1,M1R
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001112697 | Ensembl: ENSMUST00000163785
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88396Homozygotes for targeted null mutations exhibit resistance to pilocarpine-induced seizures, selective memory deficits, elevated dopaminergic transmission in the striatum, and increased spontaneous and amphetamine-induced locomotion.
CHRM1基因编码的蛋白是M1型毒蕈碱乙酰胆碱受体(M1 mAChR),属于G蛋白偶联受体家族。M1 mAChR在大脑皮层和海马体中广泛表达,参与调节多种重要的生理功能,包括认知、记忆、学习和睡眠。M1 mAChR通过激活下游信号通路,如MAPK/EGFR和PI3K/AKT通路,影响神经元的活动和突触可塑性。

CHRM1基因的表达和功能在多种疾病中发生变化,包括癌症、精神疾病和神经退行性疾病。例如,在胰腺导管腺癌(PDAC)中,M1 mAChR的表达和功能降低,导致肿瘤的发生和进展加速。然而,使用毒蕈碱受体激动剂可以恢复M1 mAChR的功能,抑制PDAC细胞的生长和转移[1]。此外,在精神分裂症和阿尔茨海默病中,M1 mAChR的表达和功能也发生变化,导致认知和记忆功能的受损。研究表明,M1 mAChR的基因敲除或下调可以导致与精神分裂症和阿尔茨海默病相关的基因表达变化[2]。此外,M1 mAChR还参与睡眠的调节,特别是快速眼动(REM)睡眠。研究表明,M1 mAChR的基因敲除可以导致REM睡眠的减少,表明M1 mAChR对REM睡眠的维持至关重要[3]。

综上所述,CHRM1基因编码的M1 mAChR在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括认知、记忆、学习和睡眠。M1 mAChR的表达和功能在癌症、精神疾病和神经退行性疾病中发生变化,表明M1 mAChR可能是这些疾病的治疗靶点。未来的研究需要进一步阐明M1 mAChR的生理和病理作用机制,为开发新的治疗策略提供理论依据。

参考文献:
1. Renz, Bernhard W, Tanaka, Takayuki, Sunagawa, Masaki, Olive, Kenneth P, Wang, Timothy C. 2018. Cholinergic Signaling via Muscarinic Receptors Directly and Indirectly Suppresses Pancreatic Tumorigenesis and Cancer Stemness. In Cancer discovery, 8, 1458-1473. doi:10.1158/2159-8290.CD-18-0046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30185628/
2. Dean, Brian, Scarr, Elizabeth. 2021. Changes in cortical gene expression in the muscarinic M1 receptor knockout mouse: potential relevance to schizophrenia, Alzheimer's disease and cognition. In NPJ schizophrenia, 7, 44. doi:10.1038/s41537-021-00174-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34521861/
3. Niwa, Yasutaka, Kanda, Genki N, Yamada, Rikuhiro G, Sumiyama, Kenta, Ueda, Hiroki R. . Muscarinic Acetylcholine Receptors Chrm1 and Chrm3 Are Essential for REM Sleep. In Cell reports, 24, 2231-2247.e7. doi:10.1016/j.celrep.2018.07.082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30157420/