智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cdylem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cdyl-KO
产品编号：
S-KO-01476
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cdyl-KO mice (Strain S-KO-01476) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Cdylem1/Cya
品系编号
KOCMP-12593-Cdyl-B6J-VA
产品编号
S-KO-01476
基因名
Cdyl
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_009881
Ensembl ID
ENSMUST00000075220
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1339956 Conditional homozygous knockout in the cerebral cortex affects neuronal migration and results in increased susceptibility to pharmacologically induced seizures.
基因研究概述
CDYL，即chromodomain Y-like，是一种在哺乳动物细胞中发挥重要作用的蛋白质。CDYL属于染色质域蛋白家族，染色质域蛋白通常与染色质重塑和基因表达调控有关。CDYL在多个生物学过程中发挥作用，包括DNA损伤修复、转录调控、细胞分化、发育和疾病发生等。
CDYL作为crotonyl-CoA水合酶，参与调控组蛋白赖氨酸的crotonylation（Kcr）。Kcr是一种新发现的组蛋白修饰，与哺乳动物细胞中的活性转录相关。CDYL通过催化crotonyl-CoA转化为β-羟基丁酰-CoA，负向调节组蛋白Kcr。组蛋白Kcr的负向调节与CDYL的转录抑制活性相关，并参与调控精子发生过程[1]。CDYL的缺乏会导致组蛋白Kcr的升高，影响精子的发生，降低男性生育能力[1]。
CDYL的核浓缩与自显性多囊肾病（ADPKD）的囊肿发生相关。CDYL在ADPKD患者的肾脏中表达下调，伴随着组蛋白Kcr的升高。CDYL的过表达可以降低组蛋白Kcr，减缓囊肿生长。CDYL通过液-液相分离在培养的肾上皮细胞和正常肾组织中形成核浓缩，从而抑制特定基因座上的组蛋白Kcr，影响基因表达和囊肿生长[2]。
CDYL在胶质瘤发生发展中发挥重要作用。CDYL在胶质瘤组织和细胞系中高表达，CDYL的敲低可以减少细胞迁移，降低肿瘤负荷。CDYL敲低后，免疫途径上调，M1型肿瘤相关巨噬细胞浸润增加，M2型肿瘤相关巨噬细胞浸润减少。CDYL敲低的抗肿瘤作用依赖于CCL2招募的单核细胞/巨噬细胞和M1型肿瘤相关巨噬细胞的极化[3]。
CDYL在腹主动脉瘤（AAA）的形成中发挥作用。CDYL的过表达可以促进M1型巨噬细胞的极化和M1型炎症，加速AAA的形成。CDYL的缺失可以抑制AAA的形成。CDYL通过抑制干扰素调节因子4（IRF4）进入细胞核，促进血管炎症和M1型巨噬细胞的极化，从而促进AAA的形成。此外，CDYL还可以作为let-7c的海绵，促进巨噬细胞中C/EBP-δ的表达，从而促进M1型极化[4]。
CDYL在肝细胞癌（HCC）的肺转移中发挥作用。CDYL的过表达可以促进HCC的肺转移。CDYL的过表达通过促进COL14A1的表达和ERK信号通路，促进上皮-间质转化。CDYL的过表达是通过HIF-1α介导的转录上调和剪接因子EIF4A3的表达上调实现的。HIF-1α/circ-CDYL-EEF1A2/COL14A1轴在缺氧微环境下驱动HCC的肺转移[5]。
CDYL在哺乳动物性腺性别决定中发挥作用。CDYL缺失的小鼠中，一部分XY小鼠表现出性别逆转。CDYL缺失的XY性腺中，睾丸促进基因Sox9的表达下调，而卵巢促进基因Wnt4的表达上调。CDYL直接结合到Wnt4启动子，维持Wnt4的H3K27me3水平。CDYL通过抑制卵巢促进途径，强化雄性性腺性别决定[6]。
CDYL在疼痛调节中发挥重要作用。CDYL在感觉神经元中的选择性敲除可以降低神经兴奋性和痛觉。CDYL促进H3K27me3在Kcnb1内含子区域的沉积，从而沉默电压门控钾通道（Kv）亚家族成员Kv 2.1的转录。CDYL敲除可以增加Kv和Kv 2.1的电流密度，而Kv 2.1的敲低可以逆转CDYL敲除小鼠的疼痛相关表型。CDYL的拮抗剂可以减轻疼痛和神经性疼痛[7]。
CDYL在急性肾损伤（AKI）中发挥作用。CDYL在AKI小鼠的肾脏中异常高表达。CDYL的过表达可以通过FABP4介导的活性氧产生加重顺铂诱导的AKI小鼠的肾小管损伤和细胞焦亡。CDYL的抑制剂可以有效地减轻顺铂诱导的AKI小鼠的肾功能损伤、病理损伤和肾小管细胞焦亡，而对肝脏或其他组织损伤没有副作用。CDYL的抑制可能是AKI治疗的一个有希望的策略[8]。
CDYL在肺上皮细胞的分化和成熟中发挥作用。CDYL缺失的小鼠在出生时立即死于呼吸窘迫，这是由于远端肺形态发生异常，表现为间隔增厚和呼气性肺泡萎陷。CDYL的缺失导致未成熟上皮细胞过度增殖，肺泡上皮细胞分化停滞，并伴随肺泡中成熟表面活性蛋白的分泌减少。CDYL缺失影响调节神经活性配体-受体相互作用、细胞粘附和细胞周期的基因表达。CDYL在体外抑制Cks1的转录活性。CDYL基因参与出生时正常肺功能所需的围产期呼吸上皮细胞分化和成熟[9]。
综上所述，CDYL是一种在哺乳动物细胞中发挥重要作用的蛋白质。CDYL在DNA损伤修复、转录调控、细胞分化、发育和疾病发生等过程中发挥作用。CDYL在多种疾病中发挥重要作用，包括自显性多囊肾病、胶质瘤、腹主动脉瘤、肝细胞癌、急性肾损伤和呼吸窘迫等。CDYL的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Shumeng, Yu, Huajing, Liu, Yongqing, Liang, Jing, Shang, Yongfeng. 2017. Chromodomain Protein CDYL Acts as a Crotonyl-CoA Hydratase to Regulate Histone Crotonylation and Spermatogenesis. In Molecular cell, 67, 853-866.e5. doi:10.1016/j.molcel.2017.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28803779/
2. Dang, Lin, Cao, Xinyi, Zhang, Tianye, Liang, Jing, Chen, Yupeng. 2022. Nuclear Condensation of CDYL Links Histone Crotonylation and Cystogenesis in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 33, 1708-1725. doi:10.1681/ASN.2021111425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35918147/
3. Kong, Jin-Ge, Mei, Zhu, Zhang, Ying, Zhang, Jun, Wang, Yun. 2023. CDYL knockdown reduces glioma development through an antitumor immune response in the tumor microenvironment. In Cancer letters, 567, 216265. doi:10.1016/j.canlet.2023.216265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37302564/
4. Song, Haoyu, Yang, Yang, Sun, Yili, Zhong, Lintao, Bin, Jianping. 2021. Circular RNA Cdyl promotes abdominal aortic aneurysm formation by inducing M1 macrophage polarization and M1-type inflammation. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 30, 915-931. doi:10.1016/j.ymthe.2021.09.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34547461/
5. Kong, Ruijiao, Wei, Wenxin, Man, Qiuhong, Mao, Chuanbin, Liu, Shanrong. 2023. Hypoxia-induced circ-CDYL-EEF1A2 transcriptional complex drives lung metastasis of cancer stem cells from hepatocellular carcinoma. In Cancer letters, 578, 216442. doi:10.1016/j.canlet.2023.216442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37852428/
6. Okashita, Naoki, Maeda, Ryo, Tachibana, Makoto. 2023. CDYL reinforces male gonadal sex determination through epigenetically repressing Wnt4 transcription in mice. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2221499120. doi:10.1073/pnas.2221499120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37155872/
7. Sun, Zhao-Wei, Waybright, Jarod M, Beldar, Serap, James, Lindsey I, Wang, Yun. 2022. Cdyl Deficiency Brakes Neuronal Excitability and Nociception through Promoting Kcnb1 Transcription in Peripheral Sensory Neurons. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 9, e2104317. doi:10.1002/advs.202104317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35119221/
8. Xiang, Ting, Li, Ling-Zhi, Li, Jin-Xi, Ma, Liang, Fu, Ping. 2024. Chromodomain Y-like (CDYL) inhibition ameliorates acute kidney injury in mice by regulating tubular pyroptosis. In Acta pharmacologica Sinica, 45, 2598-2610. doi:10.1038/s41401-024-01345-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39043969/
9. Wan, Li, Hu, Xiaojun, Xia, Tian, Li, Weiqiang, Huang, Weijun. 2022. Disruption of Cdyl gene impairs mouse lung epithelium differentiation and maturation. In Gene, 853, 147088. doi:10.1016/j.gene.2022.147088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36464171/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
