Cdk5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdk5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01462

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12568-Cdk5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01462) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 5
基因别称
Crk6
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007668 | Ensembl: ENSMUST00000030814
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~12
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101765Homozygous mutation of this gene results in perinatal lethality and abnormalities of the cerebellum and nervous system. Mutant mice are cyanotic, hypoactive, exhibit shallow breathing, and fail to suckle.
Cdk5(cyclin-dependent kinase 5)是一种独特的丝氨酸/苏氨酸依赖性蛋白激酶家族成员,传统上被认为主要在神经元中发挥作用,参与调节神经元分化和突触可塑性等过程。然而,近年来的研究发现,Cdk5在非神经元组织中也有广泛的表达和功能,尤其在癌症和神经退行性疾病中发挥着重要作用。

在乳腺癌脑转移的研究中,脑星形胶质细胞能够诱导乳腺癌脑转移瘤中Cdk5的过表达,从而促进转移瘤的生长。Cdk5的过表达会抑制MHC-I的表达和功能,使得转移瘤能够逃避免疫识别[1]。此外,Cdk5还可以通过调控IL-2基因的表达来影响T细胞的功能,从而在免疫调节中发挥作用[2]。Cdk5还可以通过调节基因转录和神经元活动来影响神经元的生长和发育,例如在神经元的树突发育中发挥重要作用[3]。

在神经退行性疾病中,Cdk5也被认为是主要的致病因素之一。例如,在阿尔茨海默病(AD)患者的大脑中,CDK5和MAPT基因的表达水平显著降低,这表明Cdk5可能参与了AD的病理过程[4]。此外,Cdk5的异常激活和过度表达也与多种癌症的发生发展有关,包括胃癌、肺癌和结直肠癌等[5]。在癌症治疗中,抑制Cdk5的表达或活性可以提高化疗药物和免疫检查点抑制剂的疗效,为癌症治疗提供新的策略[6]。

Cdk5的亚细胞定位对其功能具有重要影响。在神经元中,Cdk5主要在细胞质中发挥作用,而在非神经元组织中,Cdk5的核定位与其作为肿瘤抑制因子的功能有关[5]。此外,Cdk5还可以通过调节细胞凋亡和细胞存活来影响细胞命运[7]。

综上所述,Cdk5是一种功能多样的激酶,在神经元和非神经元组织中发挥着重要作用。Cdk5在癌症和神经退行性疾病的发生发展中具有重要作用,其亚细胞定位和功能调控机制也是研究的热点。进一步研究Cdk5的功能和调控机制,有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yuzhalin, Arseniy E, Lowery, Frank J, Saito, Yohei, Hung, Mien-Chie, Yu, Dihua. 2024. Astrocyte-induced Cdk5 expedites breast cancer brain metastasis by suppressing MHC-I expression to evade immune recognition. In Nature cell biology, 26, 1773-1789. doi:10.1038/s41556-024-01509-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39304713/
2. Lam, Eric, Pareek, Tej K, Letterio, John J. . Cdk5 controls IL-2 gene expression via repression of the mSin3a-HDAC complex. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 14, 1327-36. doi:10.4161/15384101.2014.987621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25785643/
3. Liang, Zhuoyi, Ye, Tao, Zhou, Xiaopu, Fu, Amy K Y, Ip, Nancy Y. . Cdk5 Regulates Activity-Dependent Gene Expression and Dendrite Development. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 35, 15127-34. doi:10.1523/JNEUROSCI.1443-15.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26558783/
4. Fukasawa, Josianne T, de Labio, Roger W, Rasmussen, Lucas T, de Arruda C Smith, Marilia, Payao, Spencer L M. . CDK5 and MAPT Gene Expression in Alzheimer's Disease Brain Samples. In Current Alzheimer research, 15, 182-186. doi:10.2174/1567205014666170713160407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28714390/
5. Nikhil, Kumar, Shah, Kavita. 2023. CDK5: an oncogene or an anti-oncogene: location location location. In Molecular cancer, 22, 186. doi:10.1186/s12943-023-01895-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37993880/
6. Gupta, Krishna Kant, Singh, Sanjeev Kumar. 2019. Cdk5: A main culprit in neurodegeneration. In The International journal of neuroscience, 129, 1192-1197. doi:10.1080/00207454.2019.1645142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31327290/
7. Roufayel, Rabih, Murshid, Nimer. 2019. CDK5: Key Regulator of Apoptosis and Cell Survival. In Biomedicines, 7, . doi:10.3390/biomedicines7040088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31698798/