Cdh11-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdh11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01449

品系全称

C57BL/6JCya-Cdh11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12552-Cdh11-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdh11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01449) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cadherin 11
基因别称
Cad11,OSF-4
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009866 | Ensembl: ENSMUST00000075190
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99217Homozygous mutant animals appear healthy and fertile.
CDH11,也称为Cadherin-11,是一种钙粘蛋白家族的成员。钙粘蛋白是一类介导同型细胞粘附的跨膜糖蛋白,它们在细胞通讯和组织形成中发挥着关键作用。CDH11的表达在多种组织和细胞类型中都有所发现,包括脑组织、肌肉组织、成纤维细胞和某些肿瘤细胞。CDH11在维持细胞间的粘附和组织的完整性方面具有重要作用,其功能异常可能与多种疾病的发生和发展相关。

研究发现,CDH11的表达与自闭症谱系障碍(ASD)的发生有关。通过分析一组高置信度的ASD风险基因(hcASDs)的基因共表达情况,研究者们发现CDH11与hcASDs的共表达显著相关,而另一个候选基因CDH9则没有显示出这种相关性。进一步的行为学研究也表明,Cdh11基因敲除小鼠表现出多种类似自闭症的行为改变,而Cdh9基因敲除小鼠则没有。这些结果表明,CDH11可能在ASD的发生中发挥着重要作用[1]。

CDH11在胰腺癌的发展中也起着重要作用。研究表明,CDH11在癌相关成纤维细胞(CAFs)中的表达水平显著高于胰腺癌上皮细胞、胰腺炎和胰腺癌组织中的细胞,以及免疫细胞。CDH11的缺失或抑制可以减少胰腺肿瘤的生长,并增加其对化疗药物吉西他滨的敏感性,从而显著延长小鼠的生存时间。CDH11通过促进免疫抑制和细胞外基质的沉积来支持胰腺肿瘤的生长,并可能成为胰腺癌治疗的新靶点[2]。

CDH11还与乳腺癌骨转移有关。研究表明,YTHDF1蛋白通过翻译上调EZH2和CDH11的表达,从而促进乳腺癌细胞的迁移、侵袭和破骨细胞分化,并诱导骨转移。CDH11的表达与乳腺癌骨转移的临床相关性也得到证实,CDH11的高表达与乳腺癌患者的骨转移发生密切相关[3]。

CDH11在头颈癌中的作用也得到了研究。通过生物信息学分析,研究者们发现CDH11在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达水平高于正常组织。进一步的功能研究表明,CDH11的敲低可以增强HNSCC细胞的增殖和侵袭能力,这表明CDH11可能作为肿瘤抑制基因在头颈癌中发挥作用[4]。

此外,CDH11还与舌鳞状细胞癌(TSCC)的侵袭和迁移有关。研究发现,CDH11在TSCC细胞中的表达水平低于正常细胞,过表达CDH11可以增加TSCC细胞与口腔上皮细胞的粘附,并降低其穿过口腔上皮细胞进行迁移的能力。这表明CDH11可能通过抑制舌癌细胞的侵袭和迁移来发挥肿瘤抑制作用[5]。

CDH11的异常甲基化与膀胱癌患者的预后不良相关。研究发现,CDH11启动子区域的异常高甲基化在膀胱癌组织中频繁发生,并且与肿瘤的分化程度、疾病分期、肿瘤大小和肿瘤数量相关。CDH11甲基化的患者表现出较差的预后,CDH11甲基化状态可以作为膀胱癌患者的独立预后生物标志物[6]。

CDH11在视网膜母细胞瘤中的作用也得到了研究。研究发现,CDH11基因的缺失可以导致视网膜母细胞瘤模型中肿瘤细胞死亡减少,从而促进肿瘤的发生和发展。这表明CDH11可能作为一种肿瘤抑制因子在视网膜母细胞瘤中发挥作用[7]。

CDH11在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的作用也得到了研究。研究发现,CDH11在OSCC组织中的表达水平显著高于正常组织,并且与患者的临床进展相关。CDH11的表达与患者的饮酒史、HPV阴性状态、神经周围侵袭和多种免疫细胞浸润相关。此外,CDH11的突变在OSCC小鼠模型中也得到了证实。这表明CDH11可能作为一种有价值的生物标志物在OSCC中发挥作用[8]。

最后,CDH11在乳腺癌骨转移中的作用也得到了研究。研究发现,乳腺癌细胞释放的细胞外囊泡(EVs)中的CDH11和ITGA5可以诱导成骨细胞形成骨转移前微环境,从而促进乳腺癌细胞在骨中的定植。这表明CDH11可能作为一种有潜力的生物标志物和治疗靶点在乳腺癌骨转移中发挥作用[9]。

综上所述,CDH11是一种重要的钙粘蛋白家族成员,在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。CDH11在ASD、胰腺癌、乳腺癌骨转移、头颈癌、舌鳞状细胞癌、膀胱癌和视网膜母细胞瘤中都具有重要的功能。CDH11的研究有助于深入理解钙粘蛋白在疾病发生机制中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Nan, Wang, Yue, Jia, Jing-Yan, Pan, Yi-Hsuan, Yuan, Xiao-Bing. 2021. Association of CDH11 with Autism Spectrum Disorder Revealed by Matched-gene Co-expression Analysis and Mouse Behavioral Studies. In Neuroscience bulletin, 38, 29-46. doi:10.1007/s12264-021-00770-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34523068/
2. Peran, Ivana, Dakshanamurthy, Sivanesan, McCoy, Matthew D, Assefnia, Shahin, Byers, Stephen W. 2020. Cadherin 11 Promotes Immunosuppression and Extracellular Matrix Deposition to Support Growth of Pancreatic Tumors and Resistance to Gemcitabine in Mice. In Gastroenterology, 160, 1359-1372.e13. doi:10.1053/j.gastro.2020.11.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33307028/
3. Wang, Shuoer, Xu, Lun, Wang, Dongliang, Song, Shaoli, Yan, Wangjun. 2024. YTHDF1 promotes the osteolytic bone metastasis of breast cancer via inducing EZH2 and CDH11 translation. In Cancer letters, 597, 217047. doi:10.1016/j.canlet.2024.217047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38871245/
4. Piao, Songlin, Inglehart, Ronald C, Scanlon, Christina Springstead, Banerjee, Rajat, D'Silva, Nisha J. 2016. CDH11 inhibits proliferation and invasion in head and neck cancer. In Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology, 46, 89-97. doi:10.1111/jop.12471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27397103/
5. Zheng, Bi-Tan, Li, Qing-Ling, Lan, Ting, Zheng, Da-Li, Su, Bo-Hua. 2021. CDH11 Regulates Adhesion and Transcellular Migration of Tongue Squamous Cell Carcinoma. In OncoTargets and therapy, 14, 4211-4222. doi:10.2147/OTT.S298614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34295163/
6. Lin, Ying-Li, Gui, Shi-Liang, Ma, Jian-Guo. 2015. Aberrant methylation of CDH11 predicts a poor outcome for patients with bladder cancer. In Oncology letters, 10, 647-652. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26622548/
7. Marchong, Mellone N, Yurkowski, Christine, Ma, Clement, Pajovic, Sanja, Gallie, Brenda L. 2010. Cdh11 acts as a tumor suppressor in a murine retinoblastoma model by facilitating tumor cell death. In PLoS genetics, 6, e1000923. doi:10.1371/journal.pgen.1000923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20421947/
8. Wei, Yuxing, Cheng, Xujie, Deng, Limei, Yu, Dahai, Cao, Yong. 2023. Expression signature and molecular basis of CDH11 in OSCC detected by a combination of multiple methods. In BMC medical genomics, 16, 70. doi:10.1186/s12920-023-01499-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37013637/
9. Li, Xiao-Qing, Zhang, Rui, Lu, Hong, Yue, Xiao-Min, Huang, Yu-Fan. . Extracellular Vesicle-Packaged CDH11 and ITGA5 Induce the Premetastatic Niche for Bone Colonization of Breast Cancer Cells. In Cancer research, 82, 1560-1574. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-1331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35149589/