Cd7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01429

品系全称

C57BL/6JCya-Cd7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12516-Cd7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01429) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD7 antigen
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009854 | Ensembl: ENSMUST00000026159
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88344Homozygous mutation of this gene results in a 60% increase of CD4+CD8+ thymocytes at 3 months of age.
CD7,也称为T细胞白血病抗原1(T-cell leukemia antigen 1,TCL1),是一种40kDa的I型跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族成员。CD7在成熟的T细胞和自然杀伤(NK)细胞中高表达,并且在它们的早期发育阶段就有表达。CD7的配体尚未明确,但其与多种信号通路相关联,如钙离子流、粘附分子的表达、细胞因子的分泌和细胞增殖。CD7与磷脂酰肌醇3'-激酶(PI3K)直接结合,其结合诱导D-3磷脂酰肌醇的产生和酪氨酸磷酸化。CD7缺乏与严重的联合免疫缺陷相关[7]。

在过去的几年中,CD7作为T细胞恶性肿瘤的靶点引起了研究人员的广泛关注。CD7在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴瘤中高表达,使其成为一个理想的CAR T细胞疗法靶点。然而,CD7 CAR T细胞在治疗过程中会发生自相残杀,从而限制了其治疗效果。

为了克服这一难题,研究人员开发了一系列策略来降低CD7 CAR T细胞的自相残杀。例如,Gomes-Silva等人通过基因编辑技术破坏了CD7基因,从而防止了CD7 CAR T细胞的自相残杀,并保持了其细胞毒性功能[4]。Watanabe等人使用伊布替尼和达沙替尼等药物抑制了CD7 CAR T细胞的关键信号通路,从而避免了自相残杀[5]。此外,Lu等人提出了一种自然选择CD7 CAR T细胞(NS7CAR)的方法,通过最小化可访问的CD7表位来克服自相残杀[2]。

在临床试验中,这些策略取得了令人鼓舞的成果。例如,Hu等人进行了一项“一站式”策略,将CD7 CAR T细胞疗法与同种异体造血干细胞移植(HSCT)相结合,无需使用药物性骨髓清除或GVHD预防药物。结果显示,该策略安全有效,能够实现缓解并伴随严重但可逆的副作用[1]。Lu等人进行了一项首次人体I期临床试验,使用自然选择CD7 CAR T细胞(NS7CAR)治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)。结果显示,该疗法安全且高度有效,大多数患者实现了微小残留病阴性完全缓解[2]。

此外,Oh等人报道了一种抗CD7蛋白表达阻断剂(PEBL)的CD7 CAR T细胞疗法,该疗法通过阻止CD7 CAR T细胞自相残杀,从而提高了治疗效果[3]。Chiesa等人使用碱基编辑技术生成了通用的CD7 CAR T细胞,并通过基因编辑技术避免了自相残杀和其他副作用。结果显示,这种编辑的CAR T细胞在治疗复发T-ALL方面具有潜力[6]。

综上所述,CD7是一种在T细胞恶性肿瘤中具有重要作用的靶点。尽管CD7 CAR T细胞疗法面临着自相残杀的挑战,但通过基因编辑、药物抑制和自然选择等方法,研究人员已经找到了克服这一难题的途径。这些研究成果为CD7 CAR T细胞疗法在T细胞恶性肿瘤治疗中的应用提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Yongxian, Zhang, Mingming, Yang, Tingting, Wang, Dongrui, Huang, He. . Sequential CD7 CAR T-Cell Therapy and Allogeneic HSCT without GVHD Prophylaxis. In The New England journal of medicine, 390, 1467-1480. doi:10.1056/NEJMoa2313812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38657244/
2. Lu, Peihua, Liu, Ying, Yang, Junfang, Li, Jianqiang, Huang, Xiaojun. . Naturally selected CD7 CAR-T therapy without genetic manipulations for T-ALL/LBL: first-in-human phase 1 clinical trial. In Blood, 140, 321-334. doi:10.1182/blood.2021014498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35500125/
3. Oh, Bernice L Z, Shimasaki, Noriko, Coustan-Smith, Elaine, Yeoh, Allen E J, Campana, Dario. 2024. Fratricide-resistant CD7-CAR T cells in T-ALL. In Nature medicine, 30, 3687-3696. doi:10.1038/s41591-024-03228-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39227445/
4. Gomes-Silva, Diogo, Srinivasan, Madhuwanti, Sharma, Sandhya, Brenner, Malcolm K, Mamonkin, Maksim. 2017. CD7-edited T cells expressing a CD7-specific CAR for the therapy of T-cell malignancies. In Blood, 130, 285-296. doi:10.1182/blood-2017-01-761320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28539325/
5. Watanabe, Norihiro, Mo, Feiyan, Zheng, Rong, Brenner, Malcolm K, Mamonkin, Maksim. 2022. Feasibility and preclinical efficacy of CD7-unedited CD7 CAR T cells for T cell malignancies. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 24-34. doi:10.1016/j.ymthe.2022.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36086817/
6. Chiesa, Robert, Georgiadis, Christos, Syed, Farhatullah, Vora, Ajay, Qasim, Waseem. 2023. Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. In The New England journal of medicine, 389, 899-910. doi:10.1056/NEJMoa2300709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37314354/
7. Bonilla, F A, Kokron, C M, Swinton, P, Geha, R S. . Targeted gene disruption of murine CD7. In International immunology, 9, 1875-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9466315/