Cd63-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd63-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01425

品系全称

C57BL/6JCya-Cd63em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12512-Cd63-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd63-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01425) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD63 antigen
基因别称
ME491,Tspan30
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001042580 | Ensembl: ENSMUST00000105229
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99529Homozygous null mice are viable and fertile without gross morphological abnormalities, but show an altered water balance, indicated by an increased urinary flow, water intake, reduced urine osmolality, and a higher fecal water content.
CD63,也称为分化簇63,是一种跨膜4超家族的跨膜蛋白,属于四跨膜蛋白(Tetraspanins)家族。这些蛋白在细胞膜中形成四重跨膜结构,并参与多种生物学过程,包括细胞粘附、信号传导、细胞迁移和细胞内囊泡运输。CD63在多种细胞类型中表达,包括免疫细胞、内皮细胞和肿瘤细胞,并且在细胞内囊泡的形成和分泌中发挥重要作用。

CD63在细胞内囊泡的形成和分泌中发挥重要作用。在多泡体(Multivesicular bodies, MVBs)中,CD63将胆固醇分选到细胞内囊泡(ILVs)中,形成胆固醇池,这些胆固醇可以被NPC1/2复合物动员,并通过外泌体(Exosomes)分泌到受体细胞中[1]。CD63的缺乏会导致胆固醇从内体中通过肌动蛋白依赖性囊泡转运回收,从而将CD63和胆固醇置于内体膜向内和向外突起的平衡中心。这些结果表明CD63是内体中的脂质分选机制,并表明ILVs和外泌体是胆固醇的替代供应者[1]。

CD63是外泌体形成过程中的一个重要标志物,参与外泌体的形成和分泌。CD63在外泌体中的表达水平高于其在细胞膜上的表达水平,并且在细胞内囊泡的形成和分泌中发挥重要作用[2]。通过比较蛋白质组学分析和对内体pH值中和的反应,发现了一些表面蛋白,这些蛋白可能是外泌体(LAMP1)或小细胞外囊泡(BSG、SLC3A2)的特征性蛋白质[2]。

CD63的表达和功能受到细胞铁水平的调节。CD63 mRNA的5'非翻译区(5'UTR)中存在一个铁反应元件(IRE),负责响应细胞内铁水平的增加来调节CD63的表达。细胞内铁负荷导致CD63表达显著增加,并促进CD63+外泌体的分泌,这些外泌体含有铁蛋白-H和铁蛋白-L。这些结果表明,在铁负荷的情况下,细胞内铁蛋白通过CD63+外泌体分泌,这对于理解铁蛋白和铁的细胞间交换具有重要意义[3]。

CD63是一种重要的肿瘤标志物,其表达与多种肿瘤的发生和进展相关。CD63在多种类型的癌症中表达上调,包括黑色素瘤和乳腺癌,并且与肿瘤的恶性程度和转移相关[4]。CD63还可以作为癌症检测的潜在标志物,并且其表达水平可以用于预测癌症患者的预后[5]。

CD63在癌症中的作用是复杂的,既可以促进肿瘤的发生,也可以抑制肿瘤的生长。CD63可以促进肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移,并促进肿瘤血管生成和转移。然而,CD63也可以抑制肿瘤的生长和转移,并促进肿瘤细胞的凋亡[6]。

CD63可以通过多种机制参与肿瘤的发生和进展。CD63可以调节细胞内囊泡的形成和分泌,影响细胞间通讯和信号传导。CD63还可以调节细胞粘附和细胞迁移,影响肿瘤细胞的侵袭和转移。此外,CD63还可以调节肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用,影响肿瘤的生长和进展。

CD63的表达和功能受到多种因素的调节,包括细胞铁水平、细胞内pH值、细胞因子和信号通路等。细胞内铁水平的增加可以促进CD63的表达和功能,而细胞内pH值的降低可以抑制CD63的表达和功能。细胞因子和信号通路也可以调节CD63的表达和功能,影响其在肿瘤发生和进展中的作用。

CD63是一种重要的跨膜蛋白,在细胞内囊泡的形成和分泌、细胞间通讯和信号传导、细胞粘附和细胞迁移等方面发挥重要作用。CD63在多种类型的癌症中表达上调,并参与肿瘤的发生和进展。CD63可以作为癌症检测的潜在标志物,并且其表达水平可以用于预测癌症患者的预后。CD63的研究有助于深入理解细胞内囊泡的形成和分泌机制、细胞间通讯和信号传导机制、肿瘤的发生和进展机制,为癌症的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Palmulli, Roberta, Couty, Mickaël, Piontek, Melissa C, Raposo, Graça, van Niel, Guillaume. 2024. CD63 sorts cholesterol into endosomes for storage and distribution via exosomes. In Nature cell biology, 26, 1093-1109. doi:10.1038/s41556-024-01432-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38886558/
2. Mathieu, Mathilde, Névo, Nathalie, Jouve, Mabel, Perez, Franck, Théry, Clotilde. 2021. Specificities of exosome versus small ectosome secretion revealed by live intracellular tracking of CD63 and CD9. In Nature communications, 12, 4389. doi:10.1038/s41467-021-24384-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34282141/
3. Yanatori, Izumi, Richardson, Des R, Dhekne, Herschel S, Toyokuni, Shinya, Kishi, Fumio. . CD63 is regulated by iron via the IRE-IRP system and is important for ferritin secretion by extracellular vesicles. In Blood, 138, 1490-1503. doi:10.1182/blood.2021010995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34265052/
4. Song, Zhenguo, Mao, Jun, Barrero, Roberto A, Zhang, Fengqiu, Wang, Tao. 2020. Development of a CD63 Aptamer for Efficient Cancer Immunochemistry and Immunoaffinity-Based Exosome Isolation. In Molecules (Basel, Switzerland), 25, . doi:10.3390/molecules25235585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33261145/
5. Fan, Yé, Pionneau, Cédric, Cocozza, Federico, Zimmermann, Pascale, Rubinstein, Eric. . Differential proteomics argues against a general role for CD9, CD81 or CD63 in the sorting of proteins into extracellular vesicles. In Journal of extracellular vesicles, 12, e12352. doi:10.1002/jev2.12352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37525398/
6. Koh, Hyun Min, Jang, Bo Gun, Kim, Dong Chul. . Prognostic Value of CD63 Expression in Solid Tumors: A Meta-analysis of the Literature. In In vivo (Athens, Greece), 34, 2209-2215. doi:10.21873/invivo.12031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32871743/