Cd6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01424

品系全称

C57BL/6JCya-Cd6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12511-Cd6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01424) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD6 antigen
基因别称
-
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009852 | Ensembl: ENSMUST00000080292
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~13
敲除长度
~11.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103566Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced susceptibility to insteinal ischemia/reperfusion induced injury due to reduced IgM-producing B1a cell self-renewal.
CD6是一种信号转导的跨膜受体,主要表达于所有T细胞和一些B细胞及NK细胞亚群上。其内源性配体包括CD166/ALCAM、CD318/CDCP-1、凝集素1和3等,这些配体在多种恶性肿瘤细胞中过度表达。CD6在淋巴细胞激活、增殖和与抗原呈递细胞、上皮细胞和癌细胞粘附等方面发挥着关键作用。此外,CD6还与多种自身免疫性疾病的发生发展密切相关,如系统性红斑狼疮(SLE)和银屑病等。因此,CD6已成为癌症免疫治疗、自身免疫性疾病治疗和干细胞研究等领域的重要靶点。

近年来,关于CD6的研究取得了诸多进展。研究表明,CD6及其配体在肿瘤细胞中的过度表达与肿瘤的侵袭性和转移潜能密切相关。针对CD6的免疫治疗策略主要包括单克隆抗体、可溶性重组诱饵和工程化T细胞等。例如,一项研究表明,抗CD6单克隆抗体UMCD6能够增强人淋巴细胞对乳腺癌、肺癌和前列腺癌细胞株的杀伤作用,其机制可能与调节CD8+ T细胞和NK细胞的功能有关[4]。此外,CD6-抗体-药物偶联物(CD6-ADC)也被开发出来,该偶联物能够选择性杀伤活化的增殖性T细胞,为T细胞介导的疾病治疗提供了新的思路[3]。

CD6在自身免疫性疾病中的作用也备受关注。研究表明,CD6及其配体ALCAM在系统性红斑狼疮(SLE)并发狼疮性肾炎(LN)的发生发展中发挥着重要作用。例如,一项研究发现,CD6和ALCAM在LN患者的肾脏细胞中表达上调,且CD6阻断在SLE和急性肾小球肾炎小鼠模型中能够显著减少免疫细胞浸润和炎症指标,表明CD6/ALCAM通路可能成为LN的潜在治疗靶点[1]。此外,CD6在银屑病的发生发展中也可能发挥重要作用。研究表明,抗CD6单克隆抗体Itolizumab在银屑病的治疗中具有良好的疗效,其机制可能与调节淋巴细胞发育、选择、活化和分化有关[2]。

除了在肿瘤和自身免疫性疾病中的作用外,CD6还在T细胞活化过程中发挥着调节作用。CD6属于免疫球蛋白超家族成员,与CD5共同组成一类称为I型清道夫受体(SRCR)的糖蛋白。研究表明,CD5和CD6在胸腺细胞发育、T细胞活化和免疫反应中发挥着重要作用。CD6在T细胞受体(TCR)介导的信号传导过程中起着调节作用,能够抑制TCR信号的传导,从而调节T细胞的活化。此外,CD6还可能通过与其他信号分子的相互作用,影响T细胞的增殖、分化和细胞因子产生等过程。

综上所述,CD6在肿瘤、自身免疫性疾病和T细胞活化等方面发挥着重要作用。针对CD6的免疫治疗策略为肿瘤和自身免疫性疾病的治疗提供了新的思路。然而,CD6的信号传导机制和功能调控仍需进一步研究,以期为相关疾病的诊断、治疗和预防提供更有效的策略。

参考文献:
1. Chalmers, Samantha A, Ayilam Ramachandran, Rajalakshmy, Garcia, Sayra J, Mohan, Chandra, Putterman, Chaim. . The CD6/ALCAM pathway promotes lupus nephritis via T cell-mediated responses. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI147334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34981775/
2. Dogra, Sunil, D, Shabeer, Rajagopalan, Murlidhar. 2020. Anti-CD6 mAbs for the treatment of psoriasis. In Expert opinion on biological therapy, 20, 1215-1222. doi:10.1080/14712598.2020.1776254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32466689/
3. Zhang, Lingjun, Luo, Liping, Chen, Jin Y, Caspi, Rachel R, Lin, Feng. 2023. A CD6-targeted antibody-drug conjugate as a potential therapy for T cell-mediated disorders. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.172914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37917882/
4. Ruth, Jeffrey H, Gurrea-Rubio, Mikel, Athukorala, Kalana S, Lin, Feng, Fox, David A. 2021. CD6 is a target for cancer immunotherapy. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.145662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33497367/