Cd59a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd59a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01423

品系全称

C57BL/6JCya-Cd59aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12509-Cd59a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd59a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01423) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD59a antigen
基因别称
Cd59,MAC-IP,MACIF
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111060 | Ensembl: ENSMUST00000168176
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109177Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal complement pathway, abnormal response to injury, altered susceptibility to viral infection, and abnormal CD4+ T cell morphology and physiology.
Cd59a,也称为CD59a或保护素(Protectin),是一种重要的补体调节蛋白,主要调节补体膜攻击复合物(MAC)的组装。MAC是补体系统的一部分,负责识别并破坏病原体和受损细胞。Cd59a通过阻止C9补体蛋白与C5b-8复合物的结合,从而抑制MAC的形成,防止宿主细胞受到自身免疫攻击[4]。此外,Cd59a还在调节T细胞活性和B细胞功能中发挥重要作用[1]。在多种疾病中,Cd59a的表达和功能异常与疾病的发病机制和病情进展密切相关[5,6,7,8,9,10]。

Cd59a在免疫系统中发挥重要作用,参与调节T细胞活性和B细胞功能。研究发现,Cd59a缺陷小鼠的B细胞活性和抗体产生能力降低,对T细胞依赖性抗原的体液免疫反应减弱[1]。此外,Cd59a缺陷小鼠的T细胞活化和增殖能力增强,这可能与Cd59a在T细胞表面的表达缺失有关[7]。这些研究表明,Cd59a在免疫调节中发挥重要作用,参与调节免疫细胞的功能和免疫反应的强度。

Cd59a还在多种炎症性疾病中发挥重要作用,参与调节炎症反应的强度和病程。研究发现,Cd59a缺陷小鼠的肺组织在流感病毒感染后,炎症反应明显增强,表现为浸润的中性粒细胞和CD4+ T细胞数量增多[2]。此外,Cd59a缺陷小鼠的视网膜色素上皮-脉络膜组织中,随着年龄的增长,补体系统的激活程度增加,但并未导致脉络膜血管病变或视网膜退变和功能障碍[3]。这些研究表明,Cd59a在炎症性疾病中发挥重要作用,通过调节补体系统的活化和炎症反应的强度,影响疾病的发病机制和病情进展。

Cd59a还在缺血再灌注损伤中发挥重要作用,参与调节组织的损伤程度和炎症反应的强度。研究发现,Cd59a缺陷小鼠在肾脏缺血再灌注损伤后,肾小管损伤、肾间质凋亡和炎症细胞浸润程度明显加重[5]。这些研究表明,Cd59a在缺血再灌注损伤中发挥重要作用,通过调节补体系统的活化和炎症反应的强度,影响组织的损伤程度和炎症反应的强度。

Cd59a还在肝脏免疫损伤中发挥保护作用,参与调节肝脏炎症反应的强度和肝细胞损伤的程度。研究发现,Cd59a缺陷小鼠在TCE诱导的皮肤致敏模型中,肝脏炎症反应和肝细胞损伤程度明显加重,而CD59a融合蛋白可以减轻肝脏炎症反应和肝细胞损伤[6]。这些研究表明,Cd59a在肝脏免疫损伤中发挥保护作用,通过调节补体系统的活化和炎症反应的强度,减轻肝脏炎症反应和肝细胞损伤。

Cd59a还在视网膜保护中发挥重要作用,参与调节视网膜的炎症反应和细胞损伤的程度。研究发现,Cd59a缺陷小鼠的视网膜在光损伤后,ERG反应和视紫红质水平较低,但ERG反应的保留程度较高,且光感受器数量较多[9]。此外,Cd59a缺陷小鼠的视网膜在光损伤前,内质网应激和胶质细胞激活程度较高,这可能与Cd59a在视网膜中的保护作用有关[9]。这些研究表明,Cd59a在视网膜保护中发挥重要作用,通过调节补体系统的活化和炎症反应的强度,减轻视网膜的炎症反应和细胞损伤。

Cd59a还在骨生长和骨稳态中发挥重要作用,参与调节骨的长度、宽度和密度。研究发现,Cd59a缺陷小鼠的股骨长度和皮质骨体积增加,但骨矿物质密度降低,且这种变化存在性别差异[10]。此外,Cd59a缺陷小鼠的骨细胞在体外培养时,破骨细胞生成明显增加,而成骨细胞形成未改变[10]。这些研究表明,Cd59a在骨生长和骨稳态中发挥重要作用,通过调节补体系统的活化和骨细胞的功能,影响骨的长度、宽度和密度。

综上所述,Cd59a是一种重要的补体调节蛋白,在免疫调节、炎症性疾病、缺血再灌注损伤、肝脏免疫损伤、视网膜保护和骨生长中发挥重要作用。Cd59a的表达和功能异常与多种疾病的发病机制和病情进展密切相关。深入研究Cd59a的生物学功能和作用机制,有助于理解补体系统的调控机制和疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sivasankar, Baalasubramanian, Donev, Rossen M, Longhi, M Paula, Morgan, B Paul, Marchbank, Kevin J. 2007. CD59a deficient mice display reduced B cell activity and antibody production in response to T-dependent antigens. In Molecular immunology, 44, 2978-87. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17296227/
2. Longhi, M Paula, Williams, Anwen, Wise, Matthew, Morgan, B Paul, Gallimore, Awen. . CD59a deficiency exacerbates influenza-induced lung inflammation through complement-dependent and -independent mechanisms. In European journal of immunology, 37, 1266-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17429844/
3. Herrmann, Philipp, Cowing, Jill A, Cristante, Enrico, Luhmann, Ulrich F O, Ali, Robin R. 2015. Cd59a deficiency in mice leads to preferential innate immune activation in the retinal pigment epithelium-choroid with age. In Neurobiology of aging, 36, 2637-48. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2015.05.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26234657/
4. Baalasubramanian, Sivasankar, Harris, Claire L, Donev, Rossen M, Song, Wen-Chao, Morgan, B Paul. . CD59a is the primary regulator of membrane attack complex assembly in the mouse. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 173, 3684-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15356114/
5. Turnberg, Daniel, Botto, Marina, Lewis, Margarita, Walport, Mark J, Cook, H Terence. . CD59a deficiency exacerbates ischemia-reperfusion injury in mice. In The American journal of pathology, 165, 825-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15331407/
6. Wang, Xian, Yu, Yun, Xie, Hai-Bo, Shen, Tong, Zhu, Qi-Xing. 2019. Complement regulatory protein CD59a plays a protective role in immune liver injury of trichloroethylene-sensitized BALB/c mice. In Ecotoxicology and environmental safety, 172, 105-113. doi:10.1016/j.ecoenv.2019.01.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30685621/
7. Longhi, M Paula, Sivasankar, Baalasubramanian, Omidvar, Nader, Morgan, B Paul, Gallimore, Awen. . Cutting edge: murine CD59a modulates antiviral CD4+ T cell activity in a complement-independent manner. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 175, 7098-102. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16301611/
8. Liu, Jian, Tang, Miao, Harkin, Kevin, Chen, Mei, Xu, Heping. 2020. Single-cell RNA sequencing study of retinal immune regulators identified CD47 and CD59a expression in photoreceptors-Implications in subretinal immune regulation. In Journal of neuroscience research, 98, 1498-1513. doi:10.1002/jnr.24618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166783/
9. Song, Delu, Wilson, Brooks, Zhao, Liangliang, Rohrer, Bärbel, Dunaief, Joshua L. 2016. Retinal Pre-Conditioning by CD59a Knockout Protects against Light-Induced Photoreceptor Degeneration. In PloS one, 11, e0166348. doi:10.1371/journal.pone.0166348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27893831/
10. Bloom, Anja C, Collins, Fraser L, Van't Hof, Rob J, Evans, Bronwen A J, Williams, Anwen S. 2015. Deletion of the membrane complement inhibitor CD59a drives age and gender-dependent alterations to bone phenotype in mice. In Bone, 84, 253-261. doi:10.1016/j.bone.2015.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26721735/