Cd53-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd53-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01422

品系全称

C57BL/6JCya-Cd53em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12508-Cd53-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd53-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01422) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD53 antigen
基因别称
Ox-44,Tspan25
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007651 | Ensembl: ENSMUST00000038845
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~11.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88341B cells lacking this gene exhibit impaired PKC recruitment to the plasma membrane and phosphorylation of PKC substrates.
CD53,也称为Tetraspanin CD53或TSPAN25,是Tetraspanin超家族的成员,属于一类跨膜蛋白,主要在免疫细胞中表达。Tetraspanins通过形成称为tetraspanin富集微域(TEMs)或tetraspanin网络的结构,在细胞表面发挥组织作用,这些结构域有助于调节细胞粘附、迁移、信号传导和细胞融合等细胞过程[1]。CD53蛋白在免疫系统中起着关键作用,它在多种免疫细胞表面高表达,包括B细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞。缺乏CD53的患者对病原体的易感性增加,导致反复发生病毒、细菌和真菌感染,表明CD53在免疫功能中起着至关重要的作用[1]。

CD53在淋巴细胞的再循环中起着至关重要的作用。CD53缺失的实验小鼠表现出淋巴细胞的再循环受损,导致淋巴结细胞数量减少,B细胞和T细胞数量显著下降[2]。这些细胞不能有效地迁移到淋巴结,因为CD53缺失导致B细胞表面缺乏L-selectin,以及T细胞上L-selectin的稳定性降低。此外,CD53还通过调节L-selectin的表面表达和抑制L-selectin的脱落来促进淋巴细胞的再循环[2]。

CD53还在T细胞免疫中发挥重要作用。CD53通过与T细胞受体信号传导中的关键蛋白CD45相互作用,控制CD45的稳定性和功能。CD53缺失的T细胞表现出增殖缺陷,CD53缺失小鼠的肿瘤排斥反应受损,产生IFNγ的T细胞数量减少[3]。CD53还通过调节CD45RO的表达和移动性来稳定CD45在细胞膜上的存在,这对于T细胞激活和免疫反应至关重要[3]。

CD53还影响早期B细胞的发育。CD53是EBF1转录因子的靶基因,而EBF1是早期B细胞发育的关键转录因子。CD53的表达在骨髓B细胞成熟过程中逐渐增加,CD53缺失导致骨髓、脾脏、淋巴组织和外周B细胞数量显著减少[6]。CD53通过与IL-7R相互作用,促进IL-7R信号传导,从而促进早期B细胞的生存和从前B细胞到成熟B细胞的过渡[6]。

CD53还与系统性自身免疫疾病的发展有关。CD53缺失导致淋巴结细胞数量减少,但并不影响系统性自身免疫疾病的发展。Lyn-/-小鼠模型中,CD53缺失导致淋巴结细胞数量减少,但并不影响系统性自身免疫疾病的发展,包括脾肿大、浆细胞扩张、血清免疫球蛋白M和抗核抗体的增加[4]。这表明CD53在调节淋巴细胞迁移到淋巴结方面发挥作用,但并不参与系统性自身免疫疾病的发展[4]。

CD53的遗传多态性与结核病的发生有关。研究发现,CD53基因的单核苷酸多态性(SNPs)与结核病的发生相关,其中rs4839583位点的SNP与结核病的发生风险增加相关[5]。这表明CD53的遗传变异可能通过影响细胞因子调节和免疫细胞之间的相互作用来影响结核病的发病机制[5]。

CD53还在肝细胞中发挥重要作用,参与调节脂质代谢和炎症信号传导。CD53在肝脏中表达,并且与高脂肪饮食诱导的血脂异常和肝细胞炎症转录激活有关[7]。CD53缺失可以阻止高脂肪饮食诱导的血脂异常和肝脏炎症,表明CD53在肝脏中整合炎症和代谢信号,参与调节脂质代谢和炎症反应[7]。

CD53还通过调节α3整合素的表达和细胞骨架重塑来促进中性粒细胞的迁移。CD53缺失导致中性粒细胞在炎症刺激下的迁移受损,表现为中性粒细胞向炎症部位的募集减少,细胞骨架重塑和跨内皮迁移能力下降[8]。CD53缺失还导致中性粒细胞上的L-selectin几乎完全缺失,α3整合素表达增加,进一步影响了中性粒细胞的迁移和炎症反应[8]。

综上所述,CD53是一种重要的免疫调节蛋白,在淋巴细胞再循环、T细胞免疫、B细胞发育、系统性自身免疫疾病、结核病和肝脏脂质代谢中发挥着关键作用。CD53的缺失导致免疫细胞的功能受损,从而影响免疫反应和疾病的发生。CD53的研究有助于深入理解免疫调节的机制,为免疫相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dunlock, V E. 2020. Tetraspanin CD53: an overlooked regulator of immune cell function. In Medical microbiology and immunology, 209, 545-552. doi:10.1007/s00430-020-00677-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32440787/
2. Demaria, Maria C, Yeung, Louisa, Peeters, Rens, Hickey, Michael J, Wright, Mark D. 2020. Tetraspanin CD53 Promotes Lymphocyte Recirculation by Stabilizing L-Selectin Surface Expression. In iScience, 23, 101104. doi:10.1016/j.isci.2020.101104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32428859/
3. Dunlock, Vera-Marie E, Arp, Abbey B, Singh, Simar Pal, Rubinstein, Eric, van Spriel, Annemiek B. . Tetraspanin CD53 controls T cell immunity through regulation of CD45RO stability, mobility, and function. In Cell reports, 39, 111006. doi:10.1016/j.celrep.2022.111006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35767951/
4. Yeung, Louisa, Gottschalk, Timothy A, Hall, Pam, Wright, Mark D, Hickey, Michael J. 2021. Tetraspanin CD53 modulates lymphocyte trafficking but not systemic autoimmunity in Lyn-deficient mice. In Immunology and cell biology, 99, 1053-1066. doi:10.1111/imcb.12501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34514627/
5. Jin, Hyun-Seok, Cho, Jang-Eun, Park, Sangjung. 2018. Association between CD53 genetic polymorphisms and tuberculosis cases. In Genes & genomics, 41, 389-395. doi:10.1007/s13258-018-0764-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30506122/
6. Greenberg, Zev J, Monlish, Darlene A, Bartnett, Rachel L, Bednarski, Jeffrey J, Schuettpelz, Laura G. 2019. The Tetraspanin CD53 Regulates Early B Cell Development by Promoting IL-7R Signaling. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 204, 58-67. doi:10.4049/jimmunol.1900539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31748347/
7. Higgins, Cassandra B, Adams, Joshua A, Ward, Matthew H, Schuettpelz, Laura G, DeBosch, Brian J. 2022. The tetraspanin transmembrane protein CD53 mediates dyslipidemia and integrates inflammatory and metabolic signaling in hepatocytes. In The Journal of biological chemistry, 299, 102835. doi:10.1016/j.jbc.2022.102835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36581203/
8. Yeung, Louisa, Anderson, Jeremy M L, Wee, Janet L, Wright, Mark D, Hickey, Michael J. 2020. Leukocyte Tetraspanin CD53 Restrains α3 Integrin Mobilization and Facilitates Cytoskeletal Remodeling and Transmigration in Mice. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 205, 521-532. doi:10.4049/jimmunol.1901054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32532837/