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Entpd2-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 2
基因别称
Cd39l1，NTPDase2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009849.2 | Ensembl: ENSMUST00000028328
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~9
敲除长度
~4998 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096863Mice homozygous for a null allele display smaller circumvallate papilla size and reduced neural responses to taste stimuli.
Entpd2，也称为Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase-2或CD39L1，是一种在细胞表面表达的酶，属于CD39家族。该酶主要功能是催化细胞外的三磷酸腺苷（ATP）转化为5'-AMP，进而调节细胞外的腺苷水平。腺苷是一种重要的信号分子，参与调控多种生理和病理过程，如免疫反应、血管生成和细胞增殖等。Entpd2的表达在多种细胞类型中都有发现，包括肿瘤细胞、免疫细胞和肝细胞等。
在结肠癌中，Entpd2的表达与患者的预后不良显著相关。研究发现，肿瘤细胞来源的外泌体Entpd2能够抑制CD8+ T细胞的免疫功能，进而促进肿瘤的生长和转移[1]。具体而言，Entpd2能够降低细胞外的ATP水平，从而抑制P2X7R介导的NFATc1核转录；同时，Entpd2还能够促进ATP转化为腺苷，进而激活腺苷-A2AR信号通路。这些机制共同导致免疫抑制微环境的形成，从而促进肿瘤的生长和转移。
在亚历山大病中，Entpd2的表达水平降低。亚历山大病是一种由GFAP基因突变引起的神经退行性疾病，其病理特征是星形胶质细胞中的罗森塔尔纤维。研究发现，Entpd2的表达水平在亚历山大病的星形胶质细胞中显著降低，导致细胞外ATP水平升高，进而激活小胶质细胞上的P2Y12受体，引起小胶质细胞的形态和功能改变，从而加剧疾病的病理过程[2]。
在肝细胞癌中，Entpd2的表达水平升高，并与不良预后相关。研究发现，缺氧通过稳定HIF-1因子，诱导肝细胞癌组织中Entpd2的表达升高。过表达的Entpd2能够将细胞外的ATP转化为5'-AMP，进而抑制髓源性抑制细胞（MDSCs）的分化，从而维持MDSCs的免疫抑制功能，促进肿瘤的免疫逃逸[3]。
在急性肝损伤中，Entpd2的表达水平升高，并具有保护作用。研究发现，Entpd2的缺乏能够增加乙酰氨基酚诱导的肝损伤程度，表现为肝组织坏死增加和血清ALT水平升高。Entpd2的缺乏还导致肝脏中炎症和再生相关基因的表达水平升高[4]。
在运动诱导的肺出血（EIPH）中，Entpd2基因的变异与EIPH的发生没有显著相关性。研究发现，Entpd2基因的变异在EIPH和正常马匹中都有较高频率的出现，但并没有发现变异与EIPH的发生之间存在显著相关性[5]。
在肝再生和纤维化中，Entpd2发挥着不同的作用。研究发现，Entpd2的缺乏能够加剧CCl4诱导的肝纤维化程度，表现为肝组织胶原含量增加和肝纤维化区域扩大。然而，Entpd2的缺乏对DDC诱导的胆管型纤维化或肝部分切除后的肝再生没有显著影响[6]。
在精神分裂症中，Entpd2的表达水平降低。研究发现，Entpd2在精神分裂症患者的星形胶质细胞中的表达水平显著降低，导致细胞外ATP水平升高，进而影响腺苷的生成和信号传递[7]。
在前列腺癌中，Entpd2的表达水平升高，并与肿瘤的生长和转移相关。研究发现，Entpd2在前列腺癌组织中高表达，并与肿瘤的生长和转移相关[8]。
在膀胱组织中，Entpd2的表达水平与其它ectonucleotidase基因存在差异。研究发现，Entpd2在膀胱的尿路上皮细胞、固有层和逼尿肌中的表达水平与其他ectonucleotidase基因存在差异，这种差异可能是膀胱组织中purine信号传递差异的基础[9]。
在2型糖尿病中，Entpd2的表达水平升高，并与心脏和肾脏并发症相关。研究发现，Entpd2在SIRD-RII亚型的2型糖尿病患者中表达水平升高，并与慢性肾脏病（CKD）的进展相关[10]。
综上所述，Entpd2是一种重要的酶，参与调控细胞外的ATP和腺苷水平，进而影响多种生理和病理过程。Entpd2在肿瘤免疫、神经退行性疾病、肝损伤、肝再生和纤维化、精神分裂症、前列腺癌、膀胱功能和2型糖尿病等方面发挥着重要作用。深入理解Entpd2的生物学功能和作用机制，有助于开发针对Entpd2的药物，为治疗相关疾病提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shi, Mengchen, Ye, Linsen, Zhao, Lu, Yang, Xiangling, Yang, Zihuan. 2024. Tumor derived exosomal ENTPD2 impair CD8+ T cell function in colon cancer through ATP-adenosine metabolism reprogramming. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 274. doi:10.1186/s12964-024-01654-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38755598/
2. Saito, Kozo, Shigetomi, Eiji, Shinozaki, Youichi, Nabekura, Junichi, Koizumi, Schuichi. . Microglia sense astrocyte dysfunction and prevent disease progression in an Alexander disease model. In Brain : a journal of neurology, 147, 698-716. doi:10.1093/brain/awad358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37955589/
3. Chiu, David Kung-Chun, Tse, Aki Pui-Wah, Xu, Iris Ming-Jing, Ng, Irene Oi-Lin, Wong, Carmen Chak-Lui. 2017. Hypoxia inducible factor HIF-1 promotes myeloid-derived suppressor cells accumulation through ENTPD2/CD39L1 in hepatocellular carcinoma. In Nature communications, 8, 517. doi:10.1038/s41467-017-00530-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28894087/
4. Feldbrügge, Linda, Splith, Katrin, Kämmerer, Ines, Robson, Simon C, Schmelzle, Moritz. 2020. Ecto-Nucleotide Triphosphate Diphosphohydrolase-2 (NTPDase2) Deletion Increases Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21175998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825435/
5. Leite, Raíssa Oliveira, Albertino, Lukas Garrido, Sperandio, Lídia Maria Santos, Borges, Alexandre Secorun, Oliveira-Filho, José Paes. 2024. Evaluation of variants in the ENTPD1 and ENTPD2 genes in athletic horses with exercise-induced pulmonary haemorrhage. In BMC veterinary research, 20, 346. doi:10.1186/s12917-024-04192-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39103835/
6. Feldbrügge, Linda, Jiang, Z Gordon, Csizmadia, Eva, Popov, Yury V, Robson, Simon C. 2017. Distinct roles of ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase-2 (NTPDase2) in liver regeneration and fibrosis. In Purinergic signalling, 14, 37-46. doi:10.1007/s11302-017-9590-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29134411/
7. O'Donovan, Sinead Marie, Sullivan, Courtney, Koene, Rachael, Moody, Cassidy Lynn, McCullumsmith, Robert Erne. 2018. Cell-subtype-specific changes in adenosine pathways in schizophrenia. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 43, 1667-1674. doi:10.1038/s41386-018-0028-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29483661/
8. Iacobas, Sanda, Iacobas, Dumitru A. 2021. A Personalized Genomics Approach of the Prostate Cancer. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10071644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34209090/
9. Aresta Branco, Mafalda S L, Perrino, Brian A, Mutafova-Yambolieva, Violeta N. 2023. Spatial mapping of ectonucleotidase gene expression in the murine urinary bladder. In Frontiers in physiology, 14, 1306500. doi:10.3389/fphys.2023.1306500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38098806/
10. Gurung, Resham Lal, Zheng, Huili, Lee, Bernett Teck Kwong, Coffman, Thomas M, Lim, Su Chi. 2024. Proteomics profiling and association with cardiorenal complications in type 2 diabetes subtypes in Asian population. In Diabetes research and clinical practice, 214, 111790. doi:10.1016/j.diabres.2024.111790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39059739/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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