Entpd1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Entpd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01409

品系全称

C57BL/6JCya-Entpd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12495-Entpd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Entpd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01409) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1
基因别称
2610206B08Rik,ATP-DPH,Cd39,E130009M23Rik,NTPDase-1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001304721 | Ensembl: ENSMUST00000134063
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102805Mice homozygous for disruptions in this gene display abnormalities in muscle contraction, synaptic transmitter release and blood coagulation.
Entpd1,也称为ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1,是一种细胞外核苷酸水解酶,参与多种生理过程中的不同嘌呤核苷酸的分解。它在细胞外环境中发挥着重要作用,例如,通过调节ATP和腺苷(Ado)之间的平衡,影响免疫细胞的活化和功能。Entpd1的表达和活性异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括肿瘤、神经退行性疾病、自身免疫性疾病等。

在肿瘤领域,Entpd1的表达异常与肿瘤的进展和预后密切相关。研究表明,Entpd1在多种实体瘤中频繁过表达,与肿瘤局部复发和转移相关,与不良预后和生存率降低相关[1]。Entpd1通过影响ATP/Ado平衡,与其他成分(如CD38、CD39/ENTPD1和CD73/NT5E)共同促进免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的形成。此外,Entpd1还与干扰素基因刺激因子(STING)相互作用,通过水解效应子2´,3´-cyclic GMP-AMP,损害其免疫反应。因此,Entpd1的阻断成为了一个独特的免疫重塑目标,可以激活STING通路。多种Entpd1抑制剂已被发现具有免疫刺激作用,并且与其他治疗方式(如免疫检查点阻断、STING激活、DNA损伤反应(DDR)抑制剂和放疗(RT))的联合应用,有望提高抗肿瘤免疫反应和改善多种肿瘤的临床疗效[1]。

在神经退行性疾病领域,Entpd1的表达异常与帕金森病(PD)的发生发展相关。研究通过整合多组织(血液、脑脊液(CSF)和脑)的表达数量性状位点(eQTL)和蛋白质数量性状位点(pQTL)数据集以及PD全基因组关联研究(GWAS)总结统计数据,发现Entpd1在蛋白质水平和转录水平上与PD的发生发展相关[2]。这表明Entpd1可能参与了PD的病理生理过程,并为PD的治疗提供了潜在靶点。

在自身免疫性疾病领域,Entpd1的表达异常与过敏性鼻炎(AR)和系统性红斑狼疮(SLE)的发生发展相关。研究发现,AR是SLE的重要危险因素,而Entpd1是AR和SLE的共同生物标志物[3]。Entpd1在AR和SLE中表达上调,并与激活的CD8 T细胞相关。这表明Entpd1可能参与了AR和SLE的病理生理过程,并为这两种疾病的治疗提供了潜在靶点。

在免疫治疗领域,Entpd1的表达异常与免疫治疗的疗效相关。研究发现,Entpd1的表达与CD73的表达密切相关,而CD73是免疫抑制性细胞因子腺苷生成的重要酶[4]。通过基因编辑技术,可以去除Entpd1的表达,从而改善免疫抑制性细胞因子的生成,增强免疫治疗的疗效。此外,Entpd1的表达还与T细胞受体(TCR)多样性和转录组谱相关,影响T细胞的耗竭状态[5]。因此,Entpd1的表达和功能调控可能为免疫治疗提供了新的思路和策略。

在遗传性疾病领域,Entpd1的突变与遗传性痉挛性截瘫(HSP)的发生发展相关。研究发现,Entpd1的纯合突变可以导致HSP的发生,表现为儿童期发病、进行性痉挛性截瘫、智力障碍、构音障碍和脑白质异常等症状[6,9]。这些研究表明,Entpd1的突变可能影响神经发育和功能,导致遗传性痉挛性截瘫的发生。

综上所述,Entpd1的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括肿瘤、神经退行性疾病、自身免疫性疾病等。Entpd1的表达和功能调控可能为这些疾病的治疗提供了新的思路和策略。通过深入研究Entpd1的生物学功能和病理生理机制,可以更好地理解疾病的发病机制,并为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ruiz-Fernández de Córdoba, Borja, Martínez-Monge, Rafael, Lecanda, Fernando. . ENPP1 Immunobiology as a Therapeutic Target. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 29, 2184-2193. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-1681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36719675/
2. Gu, Xiao-Jing, Su, Wei-Ming, Dou, Meng, Li, Guo-Bo, Chen, Yong-Ping. 2023. Expanding causal genes for Parkinson's disease via multi-omics analysis. In NPJ Parkinson's disease, 9, 146. doi:10.1038/s41531-023-00591-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37865667/
3. Chen, Min, Meng, Yingdi, Shi, Xiaoqiong, Tang, Haihong, Zheng, Hongliang. 2024. Identification of ENTPD1 as a novel biomarker linking allergic rhinitis and systemic lupus erythematosus. In Scientific reports, 14, 18266. doi:10.1038/s41598-024-69228-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39107483/
4. Wu, Zixuan, Fang, Chi, Hu, Yi, Yao, Xiaolei, Peng, Qinghua. 2024. Bioinformatic validation and machine learning-based exploration of purine metabolism-related gene signatures in the context of immunotherapeutic strategies for nonspecific orbital inflammation. In Frontiers in immunology, 15, 1318316. doi:10.3389/fimmu.2024.1318316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605967/
5. Kim, Miok, Min, Yong Ki, Jang, Jinho, Lee, Semin, Lee, Chang Hoon. . Single-cell RNA sequencing reveals distinct cellular factors for response to immunotherapy targeting CD73 and PD-1 in colorectal cancer. In Journal for immunotherapy of cancer, 9, . doi:10.1136/jitc-2021-002503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34253638/