Entpd1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Entpd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01408

品系全称

C57BL/6NCya-Entpd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12495-Entpd1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Entpd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01408) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1
基因别称
2610206B08Rik,ATP-DPH,Cd39,E130009M23Rik,NTPDase-1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009848 | Ensembl: ENSMUST00000112231
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~25.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102805Mice homozygous for disruptions in this gene display abnormalities in muscle contraction, synaptic transmitter release and blood coagulation.
Entpd1,也称为ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1(ENPP1),是一种细胞膜上的酶,参与细胞外ATP的水解过程。ATP是一种重要的信号分子,在细胞通讯、能量代谢和免疫调节中发挥重要作用。ENPP1通过将ATP水解为ADP和AMP,调节细胞外ATP的水平,从而影响细胞信号传导和免疫反应。

ENPP1在多种疾病中发挥重要作用。在肿瘤中,ENPP1常常过度表达,促进肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制。通过调节ATP/腺苷(Ado)的平衡,ENPP1与其他成分(CD38、CD39/ENTPD1和CD73/NT5E)一起,维持TME中的免疫抑制状态[1]。此外,ENPP1还与刺激干扰素基因(STING)通路相互作用,通过水解效应分子2´,3´-cyclic GMP-AMP,损害免疫反应的强度[1]。

在神经退行性疾病中,ENTPD1基因的突变与痉挛性截瘫(HSP)相关。痉挛性截瘫是一种遗传性神经系统疾病,表现为下肢肌肉僵硬和无力。研究发现,ENTPD1基因的突变会导致神经元功能受损,从而引起痉挛性截瘫[6,7]。此外,ENTPD1基因的突变还与神经发育障碍相关,包括智力障碍、脑白质异常和痉挛性截瘫[7]。

在自身免疫性疾病中,ENTPD1基因的表达与过敏性疾病和系统性红斑狼疮(SLE)相关。研究发现,ENTPD1基因的表达在过敏性疾病和SLE患者中均上调[2]。ENTPD1可能通过调节免疫细胞的功能和炎症反应,影响这些疾病的发生和发展。

ENTPD1基因的表达还与非特异性眼眶炎症(NSOI)相关。NSOI是一种原因不明的炎症性疾病,表现为眼眶区域的淋巴浸润。研究发现,ENTPD1基因的表达在NSOI患者中上调,并参与调节眼眶区域的炎症反应[3]。

在肿瘤免疫治疗中,ENTPD1基因的表达与免疫治疗的效果相关。研究发现,ENTPD1基因的表达影响T细胞的活性和功能,从而影响免疫治疗的疗效[4,5]。通过靶向ENTPD1基因,可以增强免疫治疗的效果,提高肿瘤治疗的疗效。

综上所述,ENTPD1基因在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、神经退行性疾病、自身免疫性疾病和眼眶炎症。ENTPD1基因的表达和功能研究为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Ruiz-Fernández de Córdoba, Borja, Martínez-Monge, Rafael, Lecanda, Fernando. . ENPP1 Immunobiology as a Therapeutic Target. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 29, 2184-2193. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-1681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36719675/
2. Chen, Min, Meng, Yingdi, Shi, Xiaoqiong, Tang, Haihong, Zheng, Hongliang. 2024. Identification of ENTPD1 as a novel biomarker linking allergic rhinitis and systemic lupus erythematosus. In Scientific reports, 14, 18266. doi:10.1038/s41598-024-69228-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39107483/
3. Wu, Zixuan, Fang, Chi, Hu, Yi, Yao, Xiaolei, Peng, Qinghua. 2024. Bioinformatic validation and machine learning-based exploration of purine metabolism-related gene signatures in the context of immunotherapeutic strategies for nonspecific orbital inflammation. In Frontiers in immunology, 15, 1318316. doi:10.3389/fimmu.2024.1318316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605967/
4. Kim, Miok, Min, Yong Ki, Jang, Jinho, Lee, Semin, Lee, Chang Hoon. . Single-cell RNA sequencing reveals distinct cellular factors for response to immunotherapy targeting CD73 and PD-1 in colorectal cancer. In Journal for immunotherapy of cancer, 9, . doi:10.1136/jitc-2021-002503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34253638/
5. Potenza, Alessia, Balestrieri, Chiara, Spiga, Martina, Ruggiero, Eliana, Bonini, Chiara. 2023. Revealing and harnessing CD39 for the treatment of colorectal cancer and liver metastases by engineered T cells. In Gut, 72, 1887-1903. doi:10.1136/gutjnl-2022-328042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37399271/
6. Mamelona, Jean, Crapoulet, Nicolas, Marrero, Alier. 2019. A new case of spastic paraplegia type 64 due to a missense mutation in the ENTPD1 gene. In Human genome variation, 6, 5. doi:10.1038/s41439-018-0036-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30652007/
7. Calame, Daniel G, Herman, Isabella, Maroofian, Reza, Marafi, Dana, Lupski, James R. 2022. Biallelic Variants in the Ectonucleotidase ENTPD1 Cause a Complex Neurodevelopmental Disorder with Intellectual Disability, Distinct White Matter Abnormalities, and Spastic Paraplegia. In Annals of neurology, 92, 304-321. doi:10.1002/ana.26381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35471564/