Cd37-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd37-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01406

品系全称

C57BL/6JCya-Cd37em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12493-Cd37-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd37-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01406) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD37 antigen
基因别称
Tspan26
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290802 | Ensembl: ENSMUST00000033063
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88330Homozygous mutation of this gene results in reduced levels of IgG1 immunoglobulins and impaired antibody response to T cell dependent antigens.
CD37,也称为TSPAN9或Tetraspanin-9,是一种细胞表面蛋白,属于四跨膜超家族,具有四个跨膜结构域。它是正常和恶性成熟B细胞的特异性蛋白之一,在B细胞恶性肿瘤中表达。CD37在B细胞信号传导和肿瘤细胞存活中发挥着重要作用,使其成为B细胞恶性肿瘤治疗的潜在靶点。

CD37在B细胞恶性肿瘤中的表达及其作为治疗靶点的潜力已经在多个研究中得到证实。例如,有研究表明,CD37在滤泡性淋巴瘤(FL)患者中表达,并与预后相关。在一项回顾性研究中,167例FL患者的CD37表达情况被评估,发现60.0%的患者为CD37阳性。在FL国际预后指数(FLIPI)较高的患者中,CD37阴性患者的总生存期较差,这表明CD37蛋白可能在肿瘤进展中发挥作用,并可能作为治疗靶点。然而,需要进一步研究来探索其重要性[1]。

除了FL,CD37还在其他B细胞恶性肿瘤中表达,如急性髓系白血病(AML)。研究表明,CD37在AML样本中表达,并与欧洲白血病网(ELN)2017年风险分层相关。研究还发现,CD37CAR T细胞可以特异性地杀死AML细胞,并控制癌症进展。重要的是,CD37CAR T细胞对造血干细胞没有毒性。因此,CD37被认为是一个有前景且安全的CAR T细胞AML治疗靶点[2]。

CD37的靶向治疗已经在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中取得了一定的成果。有研究表明,抗CD37单克隆抗体可以改善CLL患者的总生存期。CD37在正常成熟B细胞和大多数B细胞恶性肿瘤中选择性表达,使其成为CLL细胞的治疗靶点。抗CD37抗体对于抗CD20单克隆抗体治疗无效或复发的CLL患者可能是有益的[3]。

除了单克隆抗体,CD37还可以作为嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的靶点。有研究表明,抗CD37 CAR T细胞可以特异性地杀死B细胞恶性肿瘤细胞,并控制癌症进展。CD37CAR T细胞治疗在B细胞恶性肿瘤治疗中具有潜力,可以作为一种新的治疗策略[4]。

CD37的表达和功能受到多种因素的调节。例如,有研究表明,CD20表达可以调节CD37水平。CD20和CD37形成复合物,CD20的存在可以稳定CD37在细胞膜上的表达。因此,CD20表达的改变可能会影响CD37的表达和功能,从而影响抗CD37免疫治疗的疗效[5]。

除了CD20,转录因子IRF8也被发现是CD37表达的转录激活因子。在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,CD37的表达与IRF8的表达呈正相关。IRF8过表达可以增强CD37蛋白的表达,而IRF8基因敲除可以降低CD37水平。这表明IRF8在CD37表达中发挥重要作用,并可能影响CD37靶向治疗的疗效[6]。

综上所述,CD37是一种重要的细胞表面蛋白,在B细胞恶性肿瘤中表达,并可能作为治疗靶点。抗CD37单克隆抗体和CAR T细胞治疗已经在CLL和其他B细胞恶性肿瘤中取得了一定的成果。CD37的表达和功能受到多种因素的调节,包括CD20和IRF8。CD37的研究有助于深入理解B细胞恶性肿瘤的发病机制,为开发新的治疗策略提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoshimura, Takuro, Miyoshi, Hiroaki, Shimono, Joji, Kohno, Kei, Ohshima, Koichi. 2022. CD37 expression in follicular lymphoma. In Annals of hematology, 101, 1067-1075. doi:10.1007/s00277-022-04785-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35171311/
2. Caulier, Benjamin, Joaquina, Sandy, Gelebart, Pascal, Inderberg, Else Marit, Wälchli, Sébastien. 2024. CD37 is a safe chimeric antigen receptor target to treat acute myeloid leukemia. In Cell reports. Medicine, 5, 101572. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38754420/
3. Robak, Tadeusz, Robak, Pawel. 2014. Anti-CD37 antibodies for chronic lymphocytic leukemia. In Expert opinion on biological therapy, 14, 651-61. doi:10.1517/14712598.2014.890182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24555705/
4. Mougiakakos, Dimitrios. . Anti-CD37 CAR T cells: another arrow in the quiver. In Blood, 144, 1133-1134. doi:10.1182/blood.2024025361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39264608/
5. Bobrowicz, Malgorzata, Kusowska, Aleksandra, Krawczyk, Marta, Prochorec-Sobieszek, Monika, Winiarska, Magdalena. 2024. CD20 expression regulates CD37 levels in B-cell lymphoma - implications for immunotherapies. In Oncoimmunology, 13, 2362454. doi:10.1080/2162402X.2024.2362454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38846084/
6. Elfrink, Suraya, Ter Beest, Martin, Janssen, Luuk, Scheijen, Blanca, van Spriel, Annemiek B. . IRF8 is a transcriptional activator of CD37 expression in diffuse large B-cell lymphoma. In Blood advances, 6, 2254-2266. doi:10.1182/bloodadvances.2021004366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35086136/