Cd34-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd34-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01403

品系全称

C57BL/6JCya-Cd34em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12490-Cd34-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd34-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01403) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD34 antigen
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133654 | Ensembl: ENSMUST00000016638
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88329Homozygotes for a null allele show decreased splenocyte number and hematopoietic defects. Homozygotes for another null allele show reduced eosinophil accumulation after allergen exposure, impaired TPA-induced hair follicle stem cell activation and reduced incidence of chemically-induced skin tumors.
CD34,也称为CD34抗原,是一种跨膜糖蛋白,在人类中主要表达于造血干细胞、血管内皮细胞以及部分急性髓系和淋巴细胞白血病的原始细胞上。CD34抗原的分子量约为110 kDa,由一个单链多肽和一个由碳水化合物组成的糖基部分组成。CD34抗原的功能尚不完全清楚,但它在造血干细胞的自我更新、多系分化以及造血重建中发挥着重要作用[3]。此外,CD34抗原也被用作分离和纯化造血干细胞的标记物[3]。

CD34基因的结构已被详细研究。人类CD34基因跨越了26 kb的基因组区域,包含8个外显子,其结构与小鼠的CD34基因非常相似[3]。CD34基因的转录起始位点位于翻译起始位点上游258 bp处,5'非翻译区具有广泛的二级结构[3]。荧光原位杂交技术已被用于将CD34基因定位到1号染色体长臂的1q32区域[3]。

在CD34阳性造血细胞中,核仁素(nucleolin)是一种丰富的多功能磷酸化蛋白,参与调控基因转录、染色质重塑和RNA代谢。核仁素的表达在CD34阳性细胞中占主导地位,并且在CD34阳性细胞中被招募到CD34启动子区域,从而激活CD34和Bcl-2基因的表达。这些发现为人类CD34阳性造血干细胞/祖细胞的维持提供了进一步的见解[4]。

基因转移技术是基因治疗和再生医学研究的重要工具。慢病毒载体介导的基因转移已被用于将外源基因有效地转移到CD34阳性造血细胞中[5]。此外,非病毒基因转移方法,如颗粒介导的基因转移,也已成功地用于将基因转移到来自脐带血的CD34阳性细胞中[6]。这些基因转移技术为研究CD34阳性造血细胞的生物学功能和开发新的治疗方法提供了重要的工具。

转座子技术是一种有吸引力的非病毒基因传递方法,可以有效地将基因整合到不同的细胞类型中。特别是,转座子介导的基因转移已被用于将基因稳定地转移到成体和诱导多能干细胞(iPS)细胞中[7]。例如,猪基因组中的PiggyBac转座子系统已被用于将基因稳定地转移到人类CD34阳性造血干细胞中,从而在分化后代中维持转基因表达[2]。此外,PiggyBac转座子系统已被用于开发基于转座子的非病毒重编程工具箱,用于生成iPS细胞[2]。

基因编辑技术,如CRISPR/Cas9系统,为精确地修改和修复人类基因提供了新的可能性。例如,CRISPR/Cas9系统已被用于在人类造血干细胞中纠正β-珠蛋白基因(HBB)的突变,以治疗β-地中海贫血和镰状细胞病[1]。此外,Cas9/腺相关病毒6(AAV6)介导的基因组编辑策略已被用于将α-珠蛋白基因(HBA1)替换为β-珠蛋白基因,从而恢复β-地中海贫血患者造血干细胞和祖细胞中的血红蛋白平衡[8]。

综上所述,CD34是一种重要的细胞表面抗原,在造血干细胞的生物学功能和基因治疗研究中发挥着重要作用。CD34基因的结构和功能已被详细研究,为理解造血干细胞的生物学特性和开发新的治疗方法提供了重要的基础。此外,基因转移和基因编辑技术为研究CD34阳性造血细胞的生物学功能和开发新的治疗方法提供了重要的工具。未来的研究可以进一步探索CD34在造血干细胞生物学和基因治疗中的作用,并开发基于CD34的新治疗方法。

参考文献:
1. Dever, Daniel P, Bak, Rasmus O, Reinisch, Andreas, Weinberg, Kenneth I, Porteus, Matthew H. 2016. CRISPR/Cas9 β-globin gene targeting in human haematopoietic stem cells. In Nature, 539, 384-389. doi:10.1038/nature20134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27820943/
2. Di Matteo, Mario, Mátrai, Janka, Belay, Eyayu, Vandendriessche, Thierry, Chuah, Marinee K L. . PiggyBac toolbox. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 859, 241-54. doi:10.1007/978-1-61779-603-6_14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22367876/
3. Satterthwaite, A B, Burn, T C, Le Beau, M M, Tenen, D G. . Structure of the gene encoding CD34, a human hematopoietic stem cell antigen. In Genomics, 12, 788-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1374051/
4. Grinstein, Edgar, Du, Yihua, Santourlidis, Simeon, Uhrberg, Markus, Wernet, Peter. 2007. Nucleolin regulates gene expression in CD34-positive hematopoietic cells. In The Journal of biological chemistry, 282, 12439-49. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17255095/
5. Scherr, Michaela, Battmer, Karin, Blömer, Ulrike, Grez, Manuel, Eder, Matthias. . Lentiviral gene transfer into peripheral blood-derived CD34+ NOD/SCID-repopulating cells. In Blood, 99, 709-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11781260/
6. Verma, S, Woffendin, C, Bahner, I, Kohn, D B, Nabel, G J. . Gene transfer into human umbilical cord blood-derived CD34+ cells by particle-mediated gene transfer. In Gene therapy, 5, 692-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9797875/
7. Belay, Eyayu, Dastidar, Sumitava, VandenDriessche, Thierry, Chuah, Marinee K L. . Transposon-mediated gene transfer into adult and induced pluripotent stem cells. In Current gene therapy, 11, 406-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21864290/
8. Cromer, M Kyle, Camarena, Joab, Martin, Renata M, Dever, Daniel P, Porteus, Matthew H. 2021. Gene replacement of α-globin with β-globin restores hemoglobin balance in β-thalassemia-derived hematopoietic stem and progenitor cells. In Nature medicine, 27, 677-687. doi:10.1038/s41591-021-01284-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33737751/