Cd33-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd33-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01402

品系全称

C57BL/6JCya-Cd33em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12489-Cd33-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd33-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01402) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD33 molecule
基因别称
Siglec-3,gp67
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111058 | Ensembl: ENSMUST00000004728
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~5.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99440Mice homozygous for disruptions in this gene show slight reductions in mean erythrocyte count and hematocrit and increased concentration of blood aspartate aminotransaminase. There is also a hyporesponsiveness to induced peritonitis and a weaker IL-6 response to LPS-induced systemic inflammation.
CD33,也称为Siglec-3,是一种跨膜唾液酸结合受体,主要在巨噬细胞和小胶质细胞表面表达。CD33通过与唾液酸结合,参与调节巨噬细胞的吞噬和清除功能。CD33的表达在多种疾病中发生变化,包括阿尔茨海默病(AD)和急性髓系白血病(AML)等。

CD33在AD中的研究主要集中在神经炎症和淀粉样蛋白沉积方面。研究发现,CD33在小胶质细胞中的表达升高,并且高水平的CD33会抑制小胶质细胞对淀粉样蛋白的摄取和清除,从而促进淀粉样蛋白的积累和神经炎症的发生[1]。基因敲除CD33可以减少小鼠模型中的淀粉样斑块负担,并降低小胶质细胞中与神经炎症相关的基因表达[1]。此外,研究发现CD33的基因多态性与晚发性AD(LOAD)的发生相关,T等位基因的CD33 rs3865444多态性与LOAD的易感性增加相关[5]。

在AML中,CD33是一种重要的靶点,因为其在髓系细胞中高表达。然而,由于CD33也在正常髓系细胞中表达,使用针对CD33的免疫疗法可能会对正常细胞造成毒性。因此,研究人员探索了基因编辑技术,通过敲除正常造血干细胞中的CD33基因,使其对CD33靶向治疗产生抵抗,从而实现AML的特异性治疗[2]。此外,研究发现,使用CD33和CD70双靶点CAR-T细胞可以克服AML抗原异质性,提高治疗的效果[4]。此外,还有研究发现,使用CRISPR/Cas9技术编辑NKG2A基因可以提高CD33靶向免疫疗法的效果[6]。

除了在AD和AML中的研究,CD33在其他疾病中也发挥重要作用。例如,在结直肠癌中,CD33+髓系细胞在晚期肿瘤中的基因表达与早期肿瘤存在差异,提示CD33可能参与了肿瘤的进展和免疫反应[3]。此外,研究发现,使用基于腺嘌呤碱基编辑的技术可以有效地编辑CD33基因,并保护正常细胞免受CD33靶向治疗的影响[7]。

综上所述,CD33是一个重要的靶点,在多种疾病中发挥作用。通过基因编辑技术,可以实现对CD33的靶向治疗,提高治疗效果并减少对正常细胞的毒性。此外,CD33的研究还有助于深入理解疾病的发病机制和免疫反应,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Griciuc, Ana, Federico, Anthony N, Natasan, Jeyashree, Tanzi, Rudolph E, Maguire, Casey A. . Gene therapy for Alzheimer's disease targeting CD33 reduces amyloid beta accumulation and neuroinflammation. In Human molecular genetics, 29, 2920-2935. doi:10.1093/hmg/ddaa179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32803224/
2. Kim, Miriam Y, Yu, Kyung-Rok, Kenderian, Saad S, Dunbar, Cynthia E, Gill, Saar. 2018. Genetic Inactivation of CD33 in Hematopoietic Stem Cells to Enable CAR T Cell Immunotherapy for Acute Myeloid Leukemia. In Cell, 173, 1439-1453.e19. doi:10.1016/j.cell.2018.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29856956/
3. Toor, Salman M, Taha, Rowaida Z, Sasidharan Nair, Varun, Abu Nada, Mohamed, Elkord, Eyad. 2020. Differential gene expression of tumor-infiltrating CD33+ myeloid cells in advanced- versus early-stage colorectal cancer. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 70, 803-815. doi:10.1007/s00262-020-02727-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33000418/
4. Silva, Harrison J, Martin, Grace, Birocchi, Filippo, Maus, Marcela V, Leick, Mark B. . CD70 CAR T cells secreting an anti-CD33/anti-CD3 dual-targeting antibody overcome antigen heterogeneity in AML. In Blood, 145, 720-731. doi:10.1182/blood.2023023210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39571145/
5. Mehdizadeh, Elham, Khalaj-Kondori, Mohammad, Shaghaghi-Tarakdari, Zeinab, Talebi, Mahnaz, Andalib, Sasan. 2019. Association of MS4A6A, CD33, and TREM2 gene polymorphisms with the late-onset Alzheimer's disease. In BioImpacts : BI, 9, 219-225. doi:10.15171/bi.2019.27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31799158/
6. Bexte, Tobias, Albinger, Nawid, Al Ajami, Ahmad, Imkeller, Katharina, Ullrich, Evelyn. 2024. CRISPR/Cas9 editing of NKG2A improves the efficacy of primary CD33-directed chimeric antigen receptor natural killer cells. In Nature communications, 15, 8439. doi:10.1038/s41467-024-52388-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39349459/
7. Borot, Florence, Humbert, Olivier, Newby, Gregory A, Mukherjee, Siddhartha, Kiem, Hans-Peter. 2023. Multiplex Base Editing to Protect from CD33-Directed Therapy: Implications for Immune and Gene Therapy. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.02.23.529353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36865281/