Cd33-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd33-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01401

品系全称

C57BL/6JCya-Cd33em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12489-Cd33-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd33-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01401) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD33 molecule
基因别称
Siglec-3,gp67
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111058 | Ensembl: ENSMUST00000004728
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99440Mice homozygous for disruptions in this gene show slight reductions in mean erythrocyte count and hematocrit and increased concentration of blood aspartate aminotransaminase. There is also a hyporesponsiveness to induced peritonitis and a weaker IL-6 response to LPS-induced systemic inflammation.
CD33,也称为Siglec-3,是一种I型跨膜蛋白,属于唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectins)家族。CD33主要表达于髓系细胞,包括骨髓中的前体细胞和成熟的髓系细胞,如单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。CD33在细胞表面的表达可以通过细胞内吞和二聚化过程进行调节,这使其成为一个理想的靶向治疗急性髓系白血病(AML)的分子靶点。

在AML的治疗中,CD33靶向治疗已经成为一个重要的研究方向。例如,CD33靶向的嵌合抗原受体(CAR)-自然杀伤(NK)细胞疗法已经被开发出来,并在体外实验中显示出对AML细胞的杀伤活性[1]。此外,CD33靶向的双特异性抗体也在临床研究中显示出对AML的治疗潜力[2]。

除了在AML治疗中的应用,CD33在阿尔茨海默病(AD)的发生发展中也有重要作用。CD33在脑内的主要表达细胞是微胶质细胞,它是脑内的免疫细胞。研究发现,在AD患者的大脑中,CD33的表达水平升高,并且与淀粉样蛋白斑块的负担和疾病的严重程度呈正相关[5]。CD33的表达水平升高会抑制微胶质细胞对淀粉样蛋白斑块的清除,从而导致淀粉样蛋白斑块的积累和神经炎症的发生。因此,CD33被认为是一个重要的AD易感基因,并且是一个有潜力的治疗靶点[5]。

针对CD33的治疗策略包括使用基因疗法来降低CD33的表达水平。例如,使用腺相关病毒(AAV)载体介导的miRNA靶向CD33可以减少AD小鼠模型中淀粉样蛋白斑块的积累和神经炎症[4]。此外,还有研究通过基因编辑技术使正常的造血干细胞和祖细胞(HSPCs)缺失CD33,从而避免了CD33靶向治疗对正常髓系细胞的毒性作用,并实现了对AML细胞的特异性杀伤[3]。

综上所述,CD33是一个在AML和AD中具有重要作用的分子靶点。针对CD33的治疗策略包括使用CAR-NK细胞疗法、双特异性抗体疗法和基因疗法等。这些研究为AML和AD的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Albinger, Nawid, Pfeifer, Rita, Nitsche, Marcus, Möker, Nina, Ullrich, Evelyn. 2022. Primary CD33-targeting CAR-NK cells for the treatment of acute myeloid leukemia. In Blood cancer journal, 12, 61. doi:10.1038/s41408-022-00660-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35418180/
2. Clark, Mary C, Stein, Anthony. 2020. CD33 directed bispecific antibodies in acute myeloid leukemia. In Best practice & research. Clinical haematology, 33, 101224. doi:10.1016/j.beha.2020.101224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33279180/
3. Kim, Miriam Y, Yu, Kyung-Rok, Kenderian, Saad S, Dunbar, Cynthia E, Gill, Saar. 2018. Genetic Inactivation of CD33 in Hematopoietic Stem Cells to Enable CAR T Cell Immunotherapy for Acute Myeloid Leukemia. In Cell, 173, 1439-1453.e19. doi:10.1016/j.cell.2018.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29856956/
4. Griciuc, Ana, Federico, Anthony N, Natasan, Jeyashree, Tanzi, Rudolph E, Maguire, Casey A. . Gene therapy for Alzheimer's disease targeting CD33 reduces amyloid beta accumulation and neuroinflammation. In Human molecular genetics, 29, 2920-2935. doi:10.1093/hmg/ddaa179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32803224/
5. Jiang, Teng, Yu, Jin-Tai, Hu, Nan, Zhu, Xi-Chen, Tan, Lan. 2013. CD33 in Alzheimer's disease. In Molecular neurobiology, 49, 529-35. doi:10.1007/s12035-013-8536-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23982747/