Cd24a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd24a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01398

品系全称

C57BL/6NCya-Cd24aem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12484-Cd24a-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd24a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01398) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD24a antigen
基因别称
Cd24,HSA,Ly-52,nectadrin
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009846 | Ensembl: ENSMUST00000058714
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~5.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88323Homozygous mutation of this gene results in slight impairment of B cell development. Mutant erythrocytes have increased tendency to aggregate.
CD24a,也称为热稳定抗原(Heat Stable Antigen, HSA)或小鼠CD24,是一种细胞表面糖蛋白,广泛表达于多种细胞类型,包括上皮细胞、干细胞和免疫细胞等。CD24a在细胞分化和发育过程中发挥着重要作用,参与调控细胞增殖、迁移、侵袭和免疫反应等生物学过程。此外,CD24a的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,包括急性肾损伤(AKI)、肝脏疾病、多发性硬化症(MS)、肿瘤等。

在急性肾损伤(AKI)中,CD24a的表达水平升高,与肾小管上皮细胞的去分化状态相关。研究表明,AKI导致肾小管上皮细胞表达Cd24a等基因,形成具有多种肾细胞类型标记的“混合身份细胞”,并表现出促炎和促纤维化的表型。此外,AKI还显著改变配体-受体相互作用,影响上皮细胞与间质细胞的信号传递。在年轻小鼠中,CD24a的表达与AKI诱导的去分化程序和改善的损伤反应有关,这为肾脏损伤的治疗提供了潜在的靶点[1]。

CD24a在肝脏疾病中也发挥重要作用。研究发现,CD24+CK19+/CD24+SOX9+的肝脏细胞在慢性肝脏损伤后激活和扩张,这些细胞可能来源于肝实质和非实质组织中的肝脏祖细胞(LPCs)。在体外培养的LPCs中,CD24a和SOX9的表达恢复,并能够产生高水平的脂钙素-2(Lcn2),促进巨噬细胞的炎症反应,从而加剧肝脏损伤和功能障碍。因此,CD24a+Lcn2+ LPCs可能成为治疗慢性肝脏疾病的新靶点[2]。

CD24a在多发性硬化症(MS)的发生和发展中也具有重要作用。研究表明,CD24基因的单核苷酸多态性(SNP)与MS的易感性相关,CD24v/v基因型增加了MS的风险,并导致疾病进展更快。CD24v/v患者外周血T细胞上CD24的表达水平高于CD24a/a患者。此外,CD24v等位基因的转录效率高于CD24a等位基因,这可能是CD24v/v患者MS风险增加的原因[3,9]。

CD24a在皮肤免疫中也发挥重要作用。研究发现,朗格汉斯细胞(LCs)和真皮树突状细胞(dDCs)是皮肤中的专业抗原呈递细胞。CD24a在LCs上表达,而在dDCs上不表达。在抗原激活和迁移后,CD24a的表达水平可以区分LCs和dDCs。因此,CD24a可以作为区分LCs和dDCs的标志物,用于分析比较这两种细胞的免疫功能和特性[4]。

CD24a在牙齿再生中也发挥重要作用。研究发现,一组具有独特多能性的干细胞从小鼠牙乳头中分离出来,称为多能性牙髓再生干细胞(MDPSCs)。MDPSCs表现出增强的成骨/成牙分化能力,可以形成再生性牙本质和神经血管样结构,模拟体内天然牙齿。CD24a是MDPSCs的特异性标记,其表达水平与MDPSCs的增殖和分化能力密切相关。因此,CD24a+细胞可能成为治疗牙髓炎和牙髓坏死的潜在靶点[5]。

CD24a在肝细胞癌(HCC)中也具有重要作用。研究发现,CD24a是HCC中CD24的主要亚型,其表达水平升高,与HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强相关。CD24a的表达受到EGR1的转录下调,EGR1通过下调CD24a的表达抑制HCC细胞的增殖[6]。

CD24a在卵巢颗粒细胞肿瘤(GCTs)的发生中也具有重要作用。研究发现,GCTs来源于颗粒细胞(GCs),GCTs的发生与免疫逃逸机制相关,其中CD24a和CD47的表达上调是导致GCs向GCTs转化的部分原因。CD47抑制剂RRX-001可以有效地抑制GCTs的生长[7]。

CD24a基因的表达受到转录水平的调控。研究发现,CD24a基因启动子具有管家基因和组织特异性启动子的特征,包括甲基化位点、SP1和AP-2结合位点等。CD24a基因的表达与组织发育和细胞分化密切相关,在多种细胞类型中表达,包括血液系统细胞、上皮细胞和免疫细胞等[8]。

综上所述,CD24a是一种重要的细胞表面糖蛋白,参与调控细胞分化和发育、细胞增殖、迁移、侵袭和免疫反应等生物学过程。CD24a的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,包括急性肾损伤、肝脏疾病、多发性硬化症、肿瘤等。CD24a的研究有助于深入理解细胞分化和发育、免疫反应和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rudman-Melnick, Valeria, Adam, Mike, Potter, Andrew, Devarajan, Prasad, Potter, S Steven. 2020. Single-Cell Profiling of AKI in a Murine Model Reveals Novel Transcriptional Signatures, Profibrotic Phenotype, and Epithelial-to-Stromal Crosstalk. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 31, 2793-2814. doi:10.1681/ASN.2020010052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33115917/
2. Huang, Wei-Jian, Qiu, Bi-Jun, Qi, Xiao-Shu, Yu, Wei-Feng, Yan, He-Xin. 2023. CD24+LCN2+ liver progenitor cells in ductular reaction contributed to macrophage inflammatory responses in chronic liver injury. In Cell & bioscience, 13, 184. doi:10.1186/s13578-023-01123-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37784089/
3. Zhou, Qunmin, Rammohan, Kottil, Lin, Shili, Zheng, Pan, Liu, Yang. 2003. CD24 is a genetic modifier for risk and progression of multiple sclerosis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 100, 15041-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14657362/
4. Stutte, Susanne, Jux, Bettina, Esser, Charlotte, Förster, Irmgard. 2008. CD24a expression levels discriminate Langerhans cells from dermal dendritic cells in murine skin and lymph nodes. In The Journal of investigative dermatology, 128, 1470-5. doi:10.1038/sj.jid.5701228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18185529/
5. Chen, Hong, Fu, Huancheng, Wu, Xue, Li, Zhonghan, Tian, Weidong. 2020. Regeneration of pulpo-dentinal-like complex by a group of unique multipotent CD24a+ stem cells. In Science advances, 6, eaay1514. doi:10.1126/sciadv.aay1514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32284993/
6. Li, Liangyu, Chen, Jing, Ge, Chao, Li, Jinjun, Li, Hong. 2019. CD24 isoform a promotes cell proliferation, migration and invasion and is downregulated by EGR1 in hepatocellular carcinoma. In OncoTargets and therapy, 12, 1705-1716. doi:10.2147/OTT.S196506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30881025/
7. Niu, Shudong, Cheng, Kaixin, Jia, Longzhong, Zhang, Shuang, Zhang, Hua. 2023. Lineage tracing of mutant granulosa cells reveals in vivo protective mechanisms that prevent granulosa cell tumorigenesis. In Cell death and differentiation, 30, 1235-1246. doi:10.1038/s41418-023-01132-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36823373/
8. Wenger, R H, Rochelle, J M, Seldin, M F, Köhler, G, Nielsen, P J. . The heat stable antigen (mouse CD24) gene is differentially regulated but has a housekeeping promoter. In The Journal of biological chemistry, 268, 23345-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8226859/
9. Ronaghi, Mohammad, Vallian, Sadeq, Etemadifar, Masoud. 2009. CD24 gene polymorphism is associated with the disease progression and susceptibility to multiple sclerosis in the Iranian population. In Psychiatry research, 170, 271-2. doi:10.1016/j.psychres.2009.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896210/