Cd14-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01390

品系全称

C57BL/6NCya-Cd14em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12475-Cd14-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01390) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD14 antigen
基因别称
-
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009841 | Ensembl: ENSMUST00000061829
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88318Homozygous null mice exhibit macrophages with impaired responses to LPS or E.coli, resulting in a reduction or loss of cytokine production. Macrophages also cannot contain vesicular stomatitis virus infection.

发表文献

JHEP Reports
2024-01-25
CD14 facilitates perinatal human cytomegalovirus infection in biliary epithelial cells via CD55
1
CD14是一种表达在单核细胞和巨噬细胞表面的糖基磷脂酰肌醇锚定分子,它在免疫系统中发挥重要作用。CD14主要作为脂多糖(LPS)的受体,能够识别并激活细胞表面的Toll样受体4(TLR4),从而启动免疫反应。在炎症过程中,CD14能够将LPS分子引导到TLR4/MD-2信号复合物,增强细胞对LPS的敏感性,并通过MyD88/NF-κB信号通路促进炎症介质的释放,如一氧化氮(NO)和白细胞介素-6(IL-6)[1]。此外,CD14的基因多态性与多种疾病的发生发展相关,包括心肌梗死、过敏性疾病和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)[2,3,9]。

研究表明,黄连素(baicalin)能够通过抑制CD14的表达,预防LPS诱导的炎症反应。在体外实验中,预先使用黄连素处理能够剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应,包括MHC II分子的表达增加、NO和IL-6的分泌以及MyD88/NF-κB p65信号通路的激活。此外,黄连素还能够抑制LPS诱导的肝细胞HepG2和肠上皮细胞HT-29中CD14的表达和MyD88/NF-κB p65信号通路的激活。在体内实验中,口服黄连素能够通过抑制CD14的表达和炎症反应,保护小鼠免受LPS诱导的炎症和DSS诱导的溃疡性结肠炎的侵害[1]。

CD14基因的-260C>T多态性与心肌梗死(MI)的易感性相关。研究发现,在亚洲人群中,CD14-260C>T多态性的纯合子模型与急性MI的易感性显著增加相关,而在高加索人群中未发现显著关联[2]。这表明CD14-260C>T多态性可能是亚洲人群急性MI的一个风险因素。

此外,CD14基因启动子区域的C-159T多态性与过敏性鼻炎(AR)的发生发展相关。研究发现,AR患者的血清CD14水平显著高于健康对照组,且与AR的严重程度相关。在分子水平上,C-159T多态性与AR的易感性相关,其中CT和TT基因型和T等位基因与AR的发生风险显著相关[3]。这表明CD14基因的C-159T多态性可能是AR的一个遗传预测指标。

CD14基因多态性、微生物暴露和过敏性疾病之间存在基因-环境相互作用。研究发现,CD14基因多态性与微生物暴露之间存在显著的相互作用,且这种相互作用在儿童中具有保护作用,但在成人中并未发现[4]。这表明CD14基因多态性可能在儿童时期通过影响微生物暴露来调节过敏性疾病的发生发展。

生活方式诱导的体重减轻对CD14+血单核细胞的基因表达谱有显著影响。研究发现,体重减轻与hsCRP和循环CD14+细胞的显著减少相关。在体重减轻后,CD14+细胞中存在四个基因的差异表达,这些基因可能影响泛素化、组蛋白甲基化和自噬等生物学过程[5]。

在非肥胖男性中,CD14+和CD14-外周血单核细胞(PBMC)的基因表达谱存在差异。研究发现,在基础状态下,CD14+ PBMC与CD14- PBMC之间存在多个基因的差异表达。在口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中,CD14+和CD14- PBMC中分别存在多个基因的差异表达。此外,OGTT诱导的CD14+和CD14- PBMC中的基因表达差异在FDR组和对照组之间存在差异[6]。这表明CD14+和CD14- PBMC在基因表达方面存在差异,且家族史可能影响这些PBMC的基因表达谱。

CD14基因多态性在过敏性疾病中具有基因-环境相互作用的特性。研究表明,CD14基因多态性与过敏性疾病的发生发展相关,且这种关联可能因种族而异。此外,CD14基因多态性与微生物暴露之间存在显著的相互作用,可能影响过敏性疾病的发生发展[4,7,8]。

CD14基因多态性与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发生发展相关。研究发现,CD14基因的C(-159)T多态性与NAFLD的发生风险显著相关,其中TT基因型的个体患NAFLD的风险比CC基因型的个体高2.6倍[9]。这表明CD14基因的C(-159)T多态性可能是NAFLD的一个遗传风险因素。

CD14基因启动子区域的SNP多样性在耐病性N'Dama牛中存在,而在易感性的White Fulani牛中不存在。研究发现,N'Dama牛的CD14基因启动子区域存在更高的SNP密度,且存在多个N'Dama特有的SNP。此外,N'Dama牛的CD14基因启动子区域存在更多的新转录因子结合位点。这表明CD14基因启动子区域的SNP多样性可能是N'Dama牛对锥虫病具有耐病性的一个遗传适应特征[10]。

综上所述,CD14基因在免疫系统中发挥重要作用,其基因多态性与多种疾病的发生发展相关,包括心肌梗死、过敏性疾病、非酒精性脂肪肝病和锥虫病。CD14基因多态性可能通过影响炎症反应、免疫调节和代谢过程来影响疾病的发生发展。此外,CD14基因多态性可能与其他基因和环境因素相互作用,共同影响疾病的发生发展。CD14基因的研究有助于深入理解免疫系统和疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fu, Ya-Jun, Xu, Bo, Huang, Shao-Wei, Chen, Jin-Yan, Zhou, Lian. 2020. Baicalin prevents LPS-induced activation of TLR4/NF-κB p65 pathway and inflammation in mice via inhibiting the expression of CD14. In Acta pharmacologica Sinica, 42, 88-96. doi:10.1038/s41401-020-0411-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32457419/
2. Zhao, Enfa, Wang, Chaoliang, Xie, Hang, Du, Yajuan, Zhang, Yushun. 2019. Association between the CD14-260C>T gene polymorphism and susceptibility to myocardial infarction: Evidence from case-control studies. In International journal of immunogenetics, 46, 419-426. doi:10.1111/iji.12445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31183977/
3. Kamel, Mai A, Selim, Elham S, Tantawy, Enas A, Abdulmageed, Alsayed, Anis, Reham H. 2023. Association of serum CD14 level and functional polymorphism C-159T in the promoter region of CD14 gene with allergic rhinitis. In Clinical and experimental medicine, 23, 4861-4869. doi:10.1007/s10238-023-01097-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37286630/
4. Lau, M Y Z, Dharmage, S C, Burgess, J A, Campbell, B, Matheson, M C. 2014. CD14 polymorphisms, microbial exposure and allergic diseases: a systematic review of gene-environment interactions. In Allergy, 69, 1440-53. doi:10.1111/all.12454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24889096/
5. Biemann, Ronald, Roomp, Kirsten, Noor, Fozia, Schneider, Jochen G, Isermann, Berend. 2020. Gene expression profile of CD14+ blood monocytes following lifestyle-induced weight loss in individuals with metabolic syndrome. In Scientific reports, 10, 17855. doi:10.1038/s41598-020-74973-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33082492/
6. Koc, Michal, Šiklová, Michaela, Šrámková, Veronika, Štich, Vladimír, Rossmeislová, Lenka. 2021. Signs of Deregulated Gene Expression Are Present in Both CD14+ and CD14- PBMC From Non-Obese Men With Family History of T2DM. In Frontiers in endocrinology, 11, 582732. doi:10.3389/fendo.2020.582732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33658980/
7. Baldini, M, Vercelli, D, Martinez, F D. . CD14: an example of gene by environment interaction in allergic disease. In Allergy, 57, 188-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11906331/
8. Zhang, G, Goldblatt, J, LeSouëf, P N. . Does the relationship between IgE and the CD14 gene depend on ethnicity? In Allergy, 63, 1411-7. doi:10.1111/j.1398-9995.2008.01804.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18925877/
9. Kapil, Shweta, Duseja, Ajay, Sharma, Bal Krishan, Dhiman, Radha K, Chawla, Yogesh. . Genetic polymorphism in CD14 gene, a co-receptor of TLR4 associated with non-alcoholic fatty liver disease. In World journal of gastroenterology, 22, 9346-9355. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27895422/
10. Morenikeji, Olanrewaju B, Capria, Anna L, Ojurongbe, Olusola, Thomas, Bolaji N. 2020. SNP Diversity in CD14 Gene Promoter Suggests Adaptation Footprints in Trypanosome Tolerant N'Dama (Bos taurus) but not in Susceptible White Fulani (Bos indicus) Cattle. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11010112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31963925/

发表文献

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