Ccnt1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccnt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01379

品系全称

C57BL/6JCya-Ccnt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12455-Ccnt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccnt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01379) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin T1
基因别称
2810478G24Rik,CycT1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009833.2 | Ensembl: ENSMUST00000012104
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4932 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1328363Mice homozygous for a hypomorphic allele do not express AIRE-responsive genes in the thymus and display lymphocytic infiltration of lacrimal and salivary glands.
Ccnt1,也称为Cyclin T1,是一种重要的细胞周期调节蛋白,是细胞周期素依赖性激酶9(CDK9)的正转录延伸因子b(P-TEFb)复合物的组成部分。P-TEFb复合物在转录延伸过程中发挥关键作用,它通过磷酸化RNA聚合酶II的C端结构域(CTD)来促进RNA的合成和转录延伸。Ccnt1与CDK9结合形成P-TEFb复合物,并参与调控多种生物学过程,包括细胞周期、转录、细胞分化和发育。

Ccnt1在HIV-1感染中起着重要作用。研究表明,Ccnt1是HIV-1转录所必需的。HIV-1病毒编码的转录激活因子Tat能够与Ccnt1结合,从而激活P-TEFb复合物,促进HIV-1基因的转录。此外,Ccnt1还参与HIV-1的潜伏和激活过程。研究表明,Ccnt1的敲除可以抑制HIV-1的潜伏期逆转,阻止HIV-1病毒的重新激活。Ccnt1的敲除不影响CD4+ T细胞的激活,但可以显著抑制HIV-1潜伏期的逆转[1,2]。

Ccnt1的表达和功能受到多种因素的调控。研究表明,Ccnt1的转录后修饰,如磷酸化和乙酰化,可以影响Ccnt1的稳定性和活性。此外,Ccnt1还存在多个剪接变体,其中一种剪接变体dE7,由于缺少外显子7而包含一个提前终止密码子(PTC),导致Ccnt1蛋白水平的降低。dE7转录本的水平增加可以竞争性结合CDK9,从而抑制Ccnt1的功能[3]。

除了在HIV-1感染中的作用外,Ccnt1还与其他疾病的发生和发展相关。研究表明,Ccnt1的异常表达与乳腺癌的发生相关。Ccnt1在乳腺癌细胞中的定位异常,与其共表达或共定位的蛋白质和RNA可能影响其功能和相互作用,从而导致乳腺癌的发生[4]。此外,Ccnt1的基因多态性与阅读障碍的易感性相关。研究表明,Ccnt1基因的某些多态性与阅读障碍的发生和认知能力的发展相关[5]。

综上所述,Ccnt1是一种重要的细胞周期调节蛋白,参与调控细胞周期、转录和多种生物学过程。Ccnt1在HIV-1感染、乳腺癌和阅读障碍等疾病中发挥重要作用。Ccnt1的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录后修饰和剪接变体。深入研究Ccnt1的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hafer, Terry L, Felton, Abby, Delgado, Yennifer, Srinivasan, Harini, Emerman, Michael. 2023. A CRISPR Screen of HIV Dependency Factors Reveals That CCNT1 Is Non-Essential in T Cells but Required for HIV-1 Reactivation from Latency. In Viruses, 15, . doi:10.3390/v15091863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37766271/
2. Hafer, Terry L, Felton, Abby, Delgado, Yennifer, Srinivasan, Harini, Emerman, Michael. 2023. A CRISPR screen of HIV dependency factors reveals CCNT1 is non-essential in T cells but required for HIV-1 reactivation from latency. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.07.28.551016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37546973/
3. Urano, Emiko, Miyauchi, Kosuke, Ichikawa, Reiko, Futahashi, Yuko, Komano, Jun. 2012. Regulation of cyclin T1 expression and function by an alternative splice variant that skips exon 7 and contains a premature termination codon. In Gene, 505, 1-8. doi:10.1016/j.gene.2012.06.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22692005/
4. Zhang, Zihan, Fu, Lei, Yun, Bei, Chen, Lina, Li, Wan. 2024. Differentially localized protein identification for breast cancer based on deep learning in immunohistochemical images. In Communications biology, 7, 935. doi:10.1038/s42003-024-06548-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39095659/
5. Price, Kaitlyn M, Wigg, Karen G, Feng, Yu, Strug, Lisa J, Barr, Cathy L. 2020. Genome-wide association study of word reading: Overlap with risk genes for neurodevelopmental disorders. In Genes, brain, and behavior, 19, e12648. doi:10.1111/gbb.12648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32108986/