Cbx5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cbx5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01366

品系全称

C57BL/6NCya-Cbx5em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12419-Cbx5-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cbx5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01366) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromobox 5
基因别称
2610029O15Rik,HP1,Hp1a,Hp1alpha
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001076789 | Ensembl: ENSMUST00000118152
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~14.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109372Mice homozygous for a mutation of this gene are viable and fertile and exhibit no apparent physical or behavioral abnormality.
CBX5,也称为HP1α(Heterochromatin Protein 1 alpha),是一种关键的异染色质蛋白,参与维持基因表达的表观遗传调控。CBX5通过其染色质结构域与组蛋白H3K9me2/3(组蛋白H3第9位赖氨酸的二甲基化和三甲基化)结合,参与异染色质的形成和基因沉默。CBX5在维持基因组稳定性和组织特异性基因表达中发挥重要作用。

在白血病中,CBX5的表达和功能与疾病的发生和发展密切相关。研究表明,CBX5的表达在急性髓系白血病(AML)患者中下调,而其敲低会导致白血病细胞生长和凋亡的显著变化[1]。CBX5的敲低导致染色质可及性的改变,以及染色体的断裂和间隙,表明CBX5在维持染色质状态和基因组稳定性中发挥重要作用。此外,CBX5的敲低还导致细胞生长和凋亡的变化,这表明CBX5在白血病细胞生存中发挥重要作用。

在肺纤维化中,CBX5/G9a/H3K9me通路被证明是维持成纤维细胞活化的关键。CBX5和G9a协同作用,通过抑制PPARGC1A基因的转录,维持成纤维细胞的活化状态[2]。CBX5/G9a/H3K9me通路通过抑制PPARGC1A基因的转录,维持成纤维细胞的活化状态,从而导致肺纤维化的发生和发展。此外,CBX5/G9a/H3K9me通路还通过抑制其他基因的转录,维持成纤维细胞的活化状态,从而导致肺纤维化的发生和发展。

在牙周炎中,CBX5的表达和功能与疾病的进展密切相关。研究发现,牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)外膜囊泡(OMVs)通过msRNA45033调节DNA甲基化,导致CBX5的表达下调,进而促进细胞凋亡和炎症因子的释放[3]。CBX5通过甲基化p53 DNA,调控细胞凋亡,进而影响牙周炎的发生和发展。CBX5的表达下调导致p53 DNA甲基化水平降低,进而促进细胞凋亡和炎症因子的释放,从而加重牙周炎的病情。

在肺癌中,CBX5的表达和功能与EGFR抑制剂耐药性的发生和发展密切相关。研究发现,CBX5的敲低会导致EGFR抑制剂耐药性的发生,而CBX5的恢复可以逆转EGFR抑制剂耐药性[4]。CBX5的敲低导致E2F1的表达上调,进而促进抗凋亡基因BIRC5(Survivin)的表达,从而导致EGFR抑制剂耐药性的发生。CBX5的恢复可以逆转E2F1和BIRC5的表达上调,进而逆转EGFR抑制剂耐药性。

在骨形成中,CBX5的表达和功能与成骨细胞的分化和骨形成密切相关。研究发现,CBX5的表达和功能可以抑制骨形成,而CBX5的敲低可以促进骨形成[5]。CBX5的表达和功能可以抑制成骨细胞的分化和骨形成,而CBX5的敲低可以促进成骨细胞的分化和骨形成。

在乳腺癌中,CBX5的表达和功能与肿瘤的转移和侵袭密切相关。研究发现,CBX5的表达在转移性乳腺癌细胞中下调,而CBX5的过表达可以抑制肿瘤的转移和侵袭[6]。CBX5的表达下调导致肿瘤的转移和侵袭,而CBX5的过表达可以抑制肿瘤的转移和侵袭。

综上所述,CBX5是一种重要的异染色质蛋白,参与维持基因表达的表观遗传调控。CBX5在白血病、肺纤维化、牙周炎、肺癌和骨形成等多种生物学过程中发挥重要作用。CBX5的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。CBX5的研究有助于深入理解基因表达的表观遗传调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Prieto, Camila, Nguyen, Diu T T, Liu, Zhaoqi, Rabadan, Raul, Kharas, Michael G. 2021. Transcriptional control of CBX5 by the RNA binding proteins RBMX and RBMXL1 maintains chromatin state in myeloid leukemia. In Nature cancer, 2, 741-757. doi:10.1038/s43018-021-00220-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34458856/
2. Ligresti, Giovanni, Caporarello, Nunzia, Meridew, Jeffrey A, Urrutia, Raul A, Tschumperlin, Daniel J. 2019. CBX5/G9a/H3K9me-mediated gene repression is essential to fibroblast activation during lung fibrosis. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.127111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31095524/
3. Fan, Ruyi, Zhou, Yi, Chen, Xu, Wang, Xiaoqian, Xu, Yan. 2023. Porphyromonas gingivalis Outer Membrane Vesicles Promote Apoptosis via msRNA-Regulated DNA Methylation in Periodontitis. In Microbiology spectrum, 11, e0328822. doi:10.1128/spectrum.03288-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36629433/
4. Bugide, Suresh, Edwards, Yvonne J K, Gupta, Romi, Green, Michael R, Wajapeyee, Narendra. 2023. CBX5 loss drives EGFR inhibitor resistance and results in therapeutically actionable vulnerabilities in lung cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2218118120. doi:10.1073/pnas.2218118120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36652476/
5. Dashti, Parisa, Lewallen, Eric A, Gordon, Jonathan A R, van der Eerden, Bram C J, van Wijnen, Andre J. 2024. Epigenetic regulators controlling osteogenic lineage commitment and bone formation. In Bone, 181, 117043. doi:10.1016/j.bone.2024.117043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38341164/
6. Vad-Nielsen, Johan, Jakobsen, Kristine Raaby, Daugaard, Tina Fuglsang, Sørensen, Boe Sandahl, Nielsen, Anders Lade. 2016. Regulatory dissection of the CBX5 and hnRNPA1 bi-directional promoter in human breast cancer cells reveals novel transcript variants differentially associated with HP1α down-regulation in metastatic cells. In BMC cancer, 16, 32. doi:10.1186/s12885-016-2059-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26791953/