智鼠故事 
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Cbx3-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
chromobox 3
基因别称
HP1g，M32
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007624.4 | Ensembl: ENSMUST00000031862
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108515Mice homozygous for a gene trap allele are infertile. Mice homozygous for a hypomorphic targeted allele exhibit partial postnatal lethality and male infertility.
CBX3，也称为Chromobox蛋白同源物3或Heterochromatin蛋白1γ（HP1γ），是一种重要的表观遗传调控因子。CBX3在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、分化、炎症反应和肿瘤发生等。CBX3主要通过与组蛋白和其他蛋白质的相互作用，调节染色质结构和基因表达。CBX3在细胞核中广泛分布，参与染色质重塑和基因表达的调控，尤其在维持基因组稳定性和细胞命运决定中发挥重要作用。
CBX3通过与复制蛋白A 32-kDa亚基（RPA2）结合，调节RPA2在停滞复制叉上的滞留，从而影响DNA复制过程。CBX3被RPA2招募到停滞的复制叉上，并抑制环指和WD重复结构域3（RFWD3）介导的复制重启。CBX3在丝氨酸-95位点的磷酸化由酪蛋白激酶2（CK2）激酶催化，增强由E-钙粘蛋白1（CDH1）介导的CBX3降解和RPA2在停滞复制叉上的动力学，从而允许复制叉重启。CBX3的表达增加导致前列腺癌细胞对聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）抑制剂敏感，并诱导复制应激和DNA损伤[1]。
CBX3在结肠上皮中拮抗IFNγ信号传导，通过转录抑制两个关键的IFNγ反应基因：信号转导子和转录激活子1（STAT1）和CD274（编码程序性死亡配体1，PD-L1）。CBX3的缺失导致慢性小鼠结肠炎症，并伴随STAT1和CD274的表达上调。染色质免疫沉淀表明，CBX3结合到STAT1和CD274启动子上以抑制它们的表达。相反，IFNγ显著降低CBX3对这些启动子的结合并促进基因表达。CBX3和IFNγ对STAT1/PD-L1表达的拮抗作用也见于结直肠癌（CRC）。CBX3缺失增强了CRC细胞对IFNγ的敏感性，并在体外和体内分别使用CRC细胞和同基因小鼠肿瘤模型中增强了它们的化学敏感性[2]。
CBX3在各种癌症中过表达，显著促进恶性行为。CBX3在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的确切作用尚不清楚。CBX3在ccRCC细胞中过表达，促进细胞生长、迁移和上皮-间质转化（EMT）。CBX3通过激活PI3K/AKT通路发挥其病理功能。此外，免疫测定表明，CBX3与ccRCC的免疫相关活性显著相关。CBX3的过表达通过PI3K/AKT激活和免疫失调促进ccRCC的发展，使其成为潜在的治疗靶点[3]。
CBX3与EGFR或RAC1的共扩增在人类癌症中普遍存在，导致CBX3、EGFR和RAC1的mRNA和蛋白质水平显著增加。CBX3、RAC1和EGFR基因产物的共过表达与较差的预后相关。CBX3和RAC1/EGFR在果蝇模型中具有遗传相互作用，表明这些基因的共过表达以及高或低级别的拷贝数改变的发生并非偶然，可能反映了进化上保守的功能关系[4]。
CBX3在血管平滑肌细胞（VSMC）增殖、迁移和新生内膜形成中起抑制作用。CBX3过表达导致VSMC收缩基因表达和VSMC凋亡显著增加，以及胶原蛋白基因表达、VSMC增殖和迁移的显著减少。CBX3通过Notch3信号通路调节VSMC的收缩和胶原蛋白基因表达，以及VSMC的增殖、迁移和凋亡。CBX3在控制损伤诱导的新生内膜形成中发挥重要作用[5]。
CBX3是一种表观遗传调控因子，通过抑制SMAD特异性E3泛素连接酶2（SMURF2）的表达，促进TGF-β信号的激活，从而促进吸烟诱导的胰腺癌进展。Y-框结合蛋白1（YBX1）上调CBX3的表达。YBX1/CBX3/SMURF2信号轴可能是吸烟相关胰腺癌的潜在治疗靶点[6]。
CBX3在胃肠道癌症中发挥着重要作用。CBX3在胃肠道癌症中的上调与较差的预后相关。CBX3的赖氨酸乳酰化（Kla）介导CBX3与表观遗传标记H3K9me3的相互作用，促进胃肠道癌症进展[7]。
CBX3在肺肿瘤发生中起关键作用。CBX3通过与PI3K/AKT、Ras/KRAS、Wnt/β-连环蛋白、MAPK、Notch和p53等关键通路相互作用，促进肺肿瘤发生。CBX3可能成为肺肿瘤治疗的潜在治疗靶点[8]。
CBX3在维持神经分化过程中的谱系特异性中发挥作用。CBX3在小鼠胚胎干细胞（ESC）分化为神经祖细胞（NPC）时结合到基因启动子上，并招募Mediator亚基Med26。CBX3和Med26一起确保谱系特化的保真度，通过增强神经基因的表达和下调替代命运特异性基因的表达[9]。
CBX3在肝细胞癌（HCC）中发挥重要作用。CBX3在HCC组织中的表达上调，与HCC患者的恶性和不良预后相关。CBX3通过调节细胞周期进展促进HCC的发展。microRNA-139（miR-139）通过直接靶向CBX3调节HCC的发展。miR-139/CBX3轴可能通过调节细胞周期进展参与HCC的发展，并可能成为HCC治疗的潜在靶点[10]。
综上所述，CBX3在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括DNA复制、炎症反应、肿瘤发生和细胞分化等。CBX3的失调与多种疾病的发生和发展相关，包括癌症、炎症性疾病和遗传性疾病等。CBX3可能成为疾病诊断和治疗的新靶点。
参考文献：
1. Ma, Jian, Ren, Dianyun, Wang, Zixi, Huang, Haojie, Li, Lei. 2024. CK2-dependent degradation of CBX3 dictates replication fork stalling and PARP inhibitor sensitivity. In Science advances, 10, eadk8908. doi:10.1126/sciadv.adk8908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781342/
2. Xiang, Yao, Mata-Garrido, Jorge, Fu, Yuanji, Arbibe, Laurence, Chang, Yunhua. 2024. CBX3 antagonizes IFNγ/STAT1/PD-L1 axis to modulate colon inflammation and CRC chemosensitivity. In EMBO molecular medicine, 16, 1404-1426. doi:10.1038/s44321-024-00066-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38684864/
3. Chen, Jiasheng, Lin, Yuxin, Zheng, Shukai, Tang, Shijie, Zhong, Xiaoping. 2023. CBX3 promotes clear cell renal carcinoma through PI3K/AKT activation and aberrant immunity. In Journal of translational medicine, 21, 600. doi:10.1186/s12967-023-04478-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37674204/
4. Bosso, Giuseppe, Cipressa, Francesca, Tullo, Liliana, Cenci, Giovanni. 2023. Co-amplification of CBX3 with EGFR or RAC1 in human cancers corroborated by a conserved genetic interaction among the genes. In Cell death discovery, 9, 317. doi:10.1038/s41420-023-01598-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633946/
5. Zhang, Cheng, Chen, Dan, Maguire, Eithne Margaret, Wu, Qingchen, Xiao, Qingzhong. . Cbx3 inhibits vascular smooth muscle cell proliferation, migration, and neointima formation. In Cardiovascular research, 114, 443-455. doi:10.1093/cvr/cvx236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29206900/
6. Zhang, Huan, Yu, Haixin, Ren, Dianyuan, Jin, Xin, Wu, Heshui. 2022. CBX3 Regulated By YBX1 Promotes Smoking-induced Pancreatic Cancer Progression via Inhibiting SMURF2 Expression. In International journal of biological sciences, 18, 3484-3497. doi:10.7150/ijbs.68995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637952/
7. Duan, Yangmiao, Zhan, Hanxiang, Wang, Qin, Wei, Guangwei, Wang, Yunshan. 2024. Integrated Lactylome Characterization Reveals the Molecular Dynamics of Protein Regulation in Gastrointestinal Cancers. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400227. doi:10.1002/advs.202400227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39018247/
8. Wahab, Muhammad Aamir, Del Gaudio, Nunzio, Gargiulo, Biagio, Altucci, Lucia, Conte, Mariarosaria. 2024. Exploring the Role of CBX3 as a Potential Therapeutic Target in Lung Cancer. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16173026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39272883/
9. Huang, Chengyang, Su, Trent, Xue, Yong, Kurdistani, Siavash K, Carey, Michael. . Cbx3 maintains lineage specificity during neural differentiation. In Genes & development, 31, 241-246. doi:10.1101/gad.292169.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28270516/
10. Zhang, Pan, Yang, Xiaoyan, Zha, Zhongming, Zhang, Guoqiang, Li, Guotao. 2022. CBX3 regulated by miR-139 promotes the development of HCC by regulating cell cycle progression. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 1740-1752. doi:10.1080/15384101.2022.2068329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35471148/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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