Cbs-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cbs-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01362

品系全称

C57BL/6JCya-Cbsem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12411-Cbs-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cbs-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01362) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cystathionine beta-synthase
基因别称
HIP4
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144855 | Ensembl: ENSMUST00000236853
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88285Homozygous targeted mutants are severely growth retarded and die within 5 weeks of birth with enlarged multinucleate hepatocytes filled with lipid and massively elevated plasma homocysteine levels. Heterozygotes have twice normal homocysteine levels, butsurvive and breed.

发表文献

Free Radical Biology and Medicine
2023-11-09
A critical role for host-derived cystathionine-β-synthase, in Staphylococcus aureus-induced udder infection
1
Cbs基因,也称为胱硫醚β-合酶(Cystathionine β-synthase,CBS),是一种重要的酶,参与调控细胞内的同型半胱氨酸(Homocysteine)水平。CBS通过转硫化途径催化同型半胱氨酸转化为胱硫醚,这一过程对于维持细胞内硫代谢平衡至关重要。CBS的活性降低或功能异常可能导致同型半胱氨酸水平升高,进而引发多种疾病,如动脉粥样硬化、血栓形成和神经管缺陷等[7]。

研究发现,CBS基因的多态性与冠状动脉疾病(Coronary Artery Disease,CAD)的易感性有关。在一项关于CBS基因第8外显子区域的T833C、G919A和844ins68多态性与冠状动脉疾病易感性关联的荟萃分析中,结果显示CBS T833C基因多态性与冠状动脉疾病易感性显著相关,尤其在亚洲人群中表现更为明显。具有CBS T833C基因C等位基因的个体可能更容易患上冠状动脉疾病[1]。

除了与冠状动脉疾病相关,CBS基因的变异还与同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)的治疗效果有关。研究发现,CBS基因的多态性和启动子甲基化水平可能影响叶酸治疗同型半胱氨酸血症的效果。例如,CBS基因rs2851391的TC+CC基因型与HHcy治疗失败风险降低了57%相关,而rs706209的CT+TT基因型则增加了2.97倍的治疗失败风险。此外,CBS基因启动子区域甲基化水平较高的人群,其叶酸治疗HHcy的成功率更高。这些结果表明,CBS基因多态性和启动子甲基化可能影响HHcy患者对叶酸治疗的响应[2]。

在细胞生物学研究中,CBS基因的功能也得到了深入研究。例如,在秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)中,cbs-2基因在减数分裂过程中发挥作用。cbs-2基因的缺失会导致染色体片段化,表明cbs-2基因在姐妹染色体间的修复过程中具有重要作用。此外,cbs-2基因的缺失还影响了DNA损伤诱导的减数分裂生殖细胞的凋亡,表明CBS-2蛋白可能参与DNA损伤响应和细胞凋亡过程[3]。

CBS基因还与骨骼发育相关。研究发现,外泌体中的长链非编码RNA-H19(lncRNA-H19)在CBS杂合子小鼠模型中促进成骨和血管生成。lncRNA-H19通过竞争性内源RNA网络,调节血管生成因子Angpt1的表达,激活lncRNA-H19/Tie2-NO信号通路,进而促进成骨和血管生成。这些研究结果揭示了外泌体lncRNA-H19在骨骼发育中的作用机制[4]。

CBS基因的启动子区域甲基化水平还与叶酸治疗HHcy的疗效相关。研究发现,BHMT和CBS基因启动子区域甲基化水平较低的患者,其叶酸治疗HHcy失败的风险较高。这些研究结果表明,CBS基因的启动子区域甲基化可能影响HHcy患者对叶酸治疗的响应[5]。

此外,CBS基因在3D基因组组织中也发挥重要作用。研究发现,在CTCF结合位点(CTCF-binding site,CBS)聚集的区域内,向外取向的CBS元件对于增强子-启动子之间的相互作用和基因调控至关重要。这些研究揭示了CBS元件在基因组组织中的功能和作用机制[6]。

综上所述,CBS基因在维持细胞内同型半胱氨酸水平、调节骨骼发育、参与减数分裂和DNA损伤响应等过程中发挥重要作用。CBS基因的多态性和启动子甲基化水平可能影响冠状动脉疾病、同型半胱氨酸血症等疾病的易感性和治疗效果。此外,CBS基因在3D基因组组织中具有重要作用,影响基因表达和调控。深入研究CBS基因的功能和调控机制,有助于揭示其与疾病发生发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Zijiang, Geng, Yuhan, Ma, Long, Ma, Yongming, Li, Jialong. 2024. Association between CBS gene T833C, G919A and 844ins68 polymorphisms in the 8th exon region and coronary artery disease: a meta-analysis. In Clinical and experimental hypertension (New York, N.Y. : 1993), 46, 2328147. doi:10.1080/10641963.2024.2328147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38488417/
2. Zhao, Qinglin, Zhang, Chengda, Li, Dankang, Godfrey, Opolot, Zhang, Weidong. 2020. CBS gene polymorphism and promoter methylation-mediating effects on the efficacy of folate therapy in patients with hyperhomocysteinemia. In The journal of gene medicine, 22, e3156. doi:10.1002/jgm.3156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31864233/
3. Santonicola, Pamela, Germoglio, Marcello, d'Abbusco, Domenico Scotto, Adamo, Adele. 2020. Functional characterization of Caenorhabditis elegans cbs-2 gene during meiosis. In Scientific reports, 10, 20913. doi:10.1038/s41598-020-78006-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33262405/
4. Behera, Jyotirmaya, Kumar, Anil, Voor, Michael J, Tyagi, Neetu. 2021. Exosomal lncRNA-H19 promotes osteogenesis and angiogenesis through mediating Angpt1/Tie2-NO signaling in CBS-heterozygous mice. In Theranostics, 11, 7715-7734. doi:10.7150/thno.58410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34335960/
5. Huang, Xiaowen, Li, Dankang, Zhao, Qinglin, Wang, Xiliang, Zhang, Weidong. 2019. Association between BHMT and CBS gene promoter methylation with the efficacy of folic acid therapy in patients with hyperhomocysteinemia. In Journal of human genetics, 64, 1227-1235. doi:10.1038/s10038-019-0672-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31558761/
6. Ge, Xiao, Huang, Haiyan, Han, Keqi, Wang, Zhaoxia, Wu, Qiang. 2023. Outward-oriented sites within clustered CTCF boundaries are key for intra-TAD chromatin interactions and gene regulation. In Nature communications, 14, 8101. doi:10.1038/s41467-023-43849-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38062010/
7. Kraus, J P, Oliveriusová, J, Sokolová, J, Ansorge, W, Kozich, V. . The human cystathionine beta-synthase (CBS) gene: complete sequence, alternative splicing, and polymorphisms. In Genomics, 52, 312-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9790750/

发表文献

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