Cbfa2t3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cbfa2t3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01355

品系全称

C57BL/6JCya-Cbfa2t3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12398-Cbfa2t3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cbfa2t3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01355) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CBFA2/RUNX1 translocation partner 3
基因别称
A630044F12Rik,Cbfa2t3h,ETO-2,Eto2,MTGR2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009824.2 | Ensembl: ENSMUST00000127984
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7513 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338013Mice that are homozygote null for this gene display skewing of the early myeloid progenitor cells toward the granulocytic/macrophage lineage while reducing the numbers of megakaryocyte-erythroid progenitor cells.
CBFA2T3,也称为MTG16或ETO2,是一种重要的转录因子家族成员,属于核心结合因子家族,在血液系统的发育和分化中起着关键作用。CBFA2T3作为转录共阻遏物,与RUNX1蛋白相互作用,共同调节许多与造血过程相关的基因表达。此外,CBFA2T3还与PPARA相互作用,参与调节肝脏中的脂质代谢和代谢应激[4]。

CBFA2T3基因的异常表达和结构改变与急性髓系白血病(AML)的发生发展密切相关。CBFA2T3-GLIS2融合基因是儿童急性巨核细胞白血病(AMKL)中的一种常见基因改变,这种融合基因的形成是由于16号染色体的隐匿性倒位。CBFA2T3-GLIS2融合基因的存在使得AMKL的预后较差,患者生存率极低[1,2,5,7]。此外,CBFA2T3-GLIS2融合基因还与AML的免疫表型有关,表现为CD56高表达,HLA-DR、CD38和CD45表达减弱或缺失,这种表型被称为RAM免疫表型[3]。

CBFA2T3-GLIS2融合基因通过影响转录网络,导致一系列基因的表达异常,进而导致细胞分化受阻和白血病的发生。CBFA2T3-GLIS2融合基因与GLIS2蛋白共同作用,调节包括NOTCH、Hedgehog、TGFβ和WNT在内的多个发育途径的信号传导,从而影响细胞分化[8]。此外,CBFA2T3-GLIS2融合基因还通过与其转录因子ETV6形成复合物,抑制RARA靶基因的表达,进而抑制全反式维甲酸(ATRA)诱导的AML细胞分化[9]。

近年来,针对CBFA2T3-GLIS2融合基因的AML的治疗策略逐渐受到关注。研究发现,CBFA2T3-GLIS2融合基因的AML细胞对BCL-XL抑制剂navitoclax和DT2216敏感,这为治疗CBFA2T3-GLIS2融合基因的AML提供了新的思路[6]。此外,针对CBFA2T3-GLIS2融合基因的AML的免疫治疗也在积极探索中。例如,利用FOLR1作为CAR T细胞治疗的靶点,已经在体外和异种移植模型中显示出对CBFA2T3-GLIS2融合基因的AML的疗效[5]。

综上所述,CBFA2T3基因在AML的发生发展中发挥着重要作用,其异常表达和结构改变导致AML细胞分化受阻和肿瘤的发生。针对CBFA2T3-GLIS2融合基因的AML的治疗策略正在逐步探索,包括靶向BCL-XL抑制剂和CAR T细胞治疗等。未来,深入解析CBFA2T3基因的生物学功能和调控机制,将为AML的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Masetti, Riccardo, Bertuccio, Salvatore N, Pession, Andrea, Locatelli, Franco. 2018. CBFA2T3-GLIS2-positive acute myeloid leukaemia. A peculiar paediatric entity. In British journal of haematology, 184, 337-347. doi:10.1111/bjh.15725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30592296/
2. Neault, Mathieu, Lebert-Ghali, Charles-Étienne, Fournier, Marilaine, Melichar, Heather J, Mallette, Frédérick A. 2023. CBFA2T3-GLIS2-dependent pediatric acute megakaryoblastic leukemia is driven by GLIS2 and sensitive to navitoclax. In Cell reports, 42, 113084. doi:10.1016/j.celrep.2023.113084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37716355/
3. Khanlari, Mahsa, Wang, Lu, Bolen, Christine Y, Wang, Wei, Klco, Jeffery M. 2023. CBFA2T3::GLIS2-positive acute leukemia with RAM and mixed T/megakaryocytic phenotype. In EJHaem, 4, 765-769. doi:10.1002/jha2.741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37601875/
4. Kim, Donghwan, Ha, Sang Keun, Gonzalez, Frank J. 2024. CBFA2T3 Is PPARA Sensitive and Attenuates Fasting-Induced Lipid Accumulation in Mouse Liver. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13100831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38786053/
5. Le, Quy, Hadland, Brandon, Smith, Jenny L, Loeb, Keith R, Meshinchi, Soheil. 2022. CBFA2T3-GLIS2 model of pediatric acute megakaryoblastic leukemia identifies FOLR1 as a CAR T cell target. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI157101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36136600/
6. Gress, Verena, Roussy, Mathieu, Boulianne, Luc, Wilhelm, Brian T, Cellot, Sonia. . CBFA2T3::GLIS2 pediatric acute megakaryoblastic leukemia is sensitive to BCL-XL inhibition by navitoclax and DT2216. In Blood advances, 8, 112-129. doi:10.1182/bloodadvances.2022008899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37729615/
7. Le, Quy, Hadland, Brandon, Smith, Jenny L, Loeb, Keith R, Meshinchi, Soheil. 2024. CBFA2T3-GLIS2 model of pediatric acute megakaryoblastic leukemia identifies FOLR1 as a CAR T cell target. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI184305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39145456/
8. Garfinkle, Elizabeth A R, Nallagatla, Pratima, Sahoo, Binay, Wilson, Taylor, Gruber, Tanja A. 2024. CBFA2T3-GLIS2 mediates transcriptional regulation of developmental pathways through a gene regulatory network. In Nature communications, 15, 8747. doi:10.1038/s41467-024-53158-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39384814/
9. Steinauer, Nickolas, Guo, Chun, Zhang, Jinsong. 2020. The transcriptional corepressor CBFA2T3 inhibits all-trans-retinoic acid-induced myeloid gene expression and differentiation in acute myeloid leukemia. In The Journal of biological chemistry, 295, 8887-8900. doi:10.1074/jbc.RA120.013042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32434928/