Cav3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cav3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01351

品系全称

C57BL/6NCya-Cav3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12391-Cav3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cav3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01351) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caveolin 3
基因别称
Cav-3,M-cav
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007617 | Ensembl: ENSMUST00000075477
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~12.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107570Homozygous targeted mutant animals display mild myopathic changes in muscle.
Cav3,也称为Caveolin-3,是一种编码肌肉特异性蛋白质的基因。Caveolin-3在细胞膜上形成一种名为“caveolae”的结构,这些结构在细胞信号传导、细胞骨架组织、细胞膜稳定性以及细胞代谢中发挥着重要作用。Cav3的突变与多种肌肉疾病相关,包括肢带型肌营养不良症、高肌酸激酶血症、心肌病等[1]。此外,Cav3在心脏中也有表达,并与心脏的胰岛素抵抗和缺血性心力衰竭相关[6]。

在神经系统中,Cav3编码的T型钙通道在神经元兴奋性调节、感觉处理、睡眠以及神经递质和激素释放中发挥着关键作用。Cav3通道的突变与多种神经发育、神经系统和精神疾病相关,这些疾病被称为神经元Cav3通道病。例如,CACNA1G和CACNA1H基因编码的Cav3通道的突变已被发现与癫痫和神经发育疾病相关[2]。Cav3通道的异常可能导致神经元过度兴奋,从而引发癫痫发作和其他神经症状。

Cav3通道还与长QT综合征(LQTS)相关,这是一种遗传性心律失常。然而,最近的研究发现,并非所有报道与LQTS相关的基因都有足够的证据支持其与该疾病的因果关系。例如,CACNA1G和CACNA1H基因编码的Cav3通道的突变与LQTS的因果关系仍然存在争议[3]。这表明,在将基因变异与疾病联系起来时,需要谨慎和谨慎,并需要更多的研究来验证这些联系。

除了在肌肉和神经系统中发挥作用外,Cav3通道还在其他组织中表达,如肝脏。研究发现,Cav3.2通道的缺失可以减轻非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在小鼠中的发展。Cav3.2的缺失可以抑制肝脏脂肪积累、氧化应激、炎症和肝细胞凋亡,从而改善肝脏脂肪变性、肝脏损伤和代谢综合征[4]。这表明,靶向Cav3通道的治疗方法可能为NAFLD的治疗提供一种新的策略。

Cav3.3是Cav3通道家族的第三个成员,也是最近被识别为疾病基因的成员。CACNA1I基因编码的Cav3.3通道的突变与不同程度的神经发育疾病相关,包括癫痫。这些突变导致神经元过度兴奋,并可能导致癫痫发作和其他神经症状[5]。Cav3.3通道主要表达在丘脑网状核神经元中,这些神经元在产生丘脑皮层网络活动方面发挥着重要作用。因此,Cav3.3通道的突变可能与癫痫发作的发病机制有关。

总之,Cav3基因编码的蛋白质在肌肉、神经系统和心脏等多种组织中发挥着重要作用。Cav3通道的突变与多种肌肉疾病、神经发育、神经系统和精神疾病相关。Cav3通道的研究有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Stavusis, J, Inashkina, I, Jankevics, E, Burnyte, B, Lace, B. 2015. CAV3 gene sequence variations: National Genome Database and clinics. In Acta neurologica Scandinavica, 132, 185-90. doi:10.1111/ane.12369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25630502/
2. Lory, Philippe, Nicole, Sophie, Monteil, Arnaud. 2020. Neuronal Cav3 channelopathies: recent progress and perspectives. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 472, 831-844. doi:10.1007/s00424-020-02429-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32638069/
3. Adler, Arnon, Novelli, Valeria, Amin, Ahmad S, Wilde, Arthur A M, Gollob, Michael H. 2020. An International, Multicentered, Evidence-Based Reappraisal of Genes Reported to Cause Congenital Long QT Syndrome. In Circulation, 141, 418-428. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983240/
4. Li, Xue, Hu, Chengyun, Luo, Shanshan, Jiang, Lai, Tang, Chaoliang. 2024. Cav3.2 deletion attenuates nonalcoholic fatty liver disease in mice. In Gene, 929, 148812. doi:10.1016/j.gene.2024.148812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39116959/
5. El Ghaleb, Yousra, Flucher, Bernhard E. . CaV3.3 Channelopathies. In Handbook of experimental pharmacology, 279, 263-288. doi:10.1007/164_2022_631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36592228/
6. Meng, Zhijun, Zhang, Zhen, Zhao, Jianli, Ma, Xinliang, Wang, Yajing. 2023. Nitrative Modification of Caveolin-3: A Novel Mechanism of Cardiac Insulin Resistance and a Potential Therapeutic Target Against Ischemic Heart Failure in Prediabetic Animals. In Circulation, 147, 1162-1179. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36883479/