Casp2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Casp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01336

品系全称

C57BL/6JCya-Casp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12366-Casp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Casp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01336) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caspase 2
基因别称
CASP-2,ICH-1,NEDD-2,Nedd2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007610 | Ensembl: ENSMUST00000031895
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~9.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97295Homozygous mutation of this gene results in abnormal apoptosis. Apoptosis is reduced in the female germline, but is increased in sympathetic neurons during development.
Casp2,即半胱天冬酶-2,是一种属于半胱天冬酶家族的蛋白质,该家族的成员在细胞凋亡、炎症反应和发育过程中发挥着重要作用。Caspase-2被认为是哺乳动物中最保守的半胱天冬酶之一,它在多种细胞过程中扮演着关键角色,包括细胞凋亡、细胞周期调控、DNA修复和氧化应激反应。

在细胞凋亡中,Caspase-2是PIDDosome信号复合物的一部分,该复合物由PIDD(p53诱导的DDR1)、RAIDD(RIP2相关IAP样死亡域蛋白)和Caspase-2组成,负责在DNA损伤或某些类型的细胞应激下激活Caspase-2。然而,Caspase-2在凋亡中的确切作用仍存在争议,一些研究表明它在某些情况下可能不是凋亡所必需的。

除了在凋亡中的作用,Caspase-2还参与调节自噬。研究发现,Caspase-2可以作为自噬的负调节因子,其缺失或敲低会导致自噬上调[2]。此外,Caspase-2还与氧化应激相关,其缺失会导致细胞内活性氧(ROS)水平升高,从而促进自噬的发生。

在癌症研究中,Caspase-2的作用也备受关注。研究表明,Caspase-2的表达与某些癌症的预后相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Caspase-2的表达与患者的不良预后和临床特征相关[1]。此外,Caspase-2还可以重塑HCC的免疫微环境,并影响免疫治疗的反应率。研究还发现,Caspase-2的表达与卵巢癌的预后和药物敏感性相关[3]。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Caspase-2是miR-494的靶基因,miR-494通过靶向Caspase-2来促进NSCLC细胞的增殖和集落形成,并降低其对顺铂诱导的细胞凋亡的敏感性[6]。

除了癌症,Caspase-2还在神经发育中发挥作用。研究发现,Caspase-2的双等位基因截断变异与一种神经发育障碍相关,这种障碍表现为光滑脑回和脑回肥厚,类似于CRADD和PIDD1相关疾病的神经影像学特征[4]。

此外,Caspase-2还与DNA错配修复缺陷相关,这种缺陷会导致微卫星不稳定性(MSI)的增加。研究发现,Caspase-2基因3'非翻译区的一个T25重复序列可以作为微卫星不稳定性在结直肠癌中的敏感和特异性标记[5]。

综上所述,Caspase-2是一种多功能蛋白质,在细胞凋亡、自噬、癌症和神经发育中发挥着重要作用。尽管Caspase-2在凋亡中的确切作用仍存在争议,但其在多种生物学过程中的调节作用已被广泛研究。进一步研究Caspase-2的功能和机制将有助于深入理解其与疾病发生和发展的关系,并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lou, Yichao, Chen, Desheng, Gu, Qi, Zhu, Qi, Sun, Hongcheng. 2024. PANoptosis-related molecule CASP2 affects the immune microenvironment and immunotherapy response of hepatocellular carcinoma. In Heliyon, 10, e27302. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e27302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38509889/
2. Tiwari, Meenakshi, Sharma, Lokendra K, Vanegas, Difernando, Lechleiter, James D, Herman, Brian. . A nonapoptotic role for CASP2/caspase 2: modulation of autophagy. In Autophagy, 10, 1054-70. doi:10.4161/auto.28528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24879153/
3. Cai, Xintong, Lin, Jie, Liu, Li, Ji, Liyan, Sun, Yang. 2024. A novel TCGA-validated programmed cell-death-related signature of ovarian cancer. In BMC cancer, 24, 515. doi:10.1186/s12885-024-12245-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654239/
4. Uctepe, Eyyup, Vona, Barbara, Esen, Fatma Nisa, Maroofian, Reza, Yesilyurt, Ahmet. 2023. Bi-allelic truncating variants in CASP2 underlie a neurodevelopmental disorder with lissencephaly. In European journal of human genetics : EJHG, 32, 52-60. doi:10.1038/s41431-023-01461-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37880421/
5. Findeisen, Peter, Kloor, Matthias, Merx, Sabine, Gebert, Johannes, von Knebel Doeberitz, Magnus. . T25 repeat in the 3' untranslated region of the CASP2 gene: a sensitive and specific marker for microsatellite instability in colorectal cancer. In Cancer research, 65, 8072-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16166278/
6. Zhang, Qiao, Li, Yan, Zhao, Mei, Zhong, Jialing, Huang, Changzhi. 2019. MiR-494 acts as a tumor promoter by targeting CASP2 in non-small cell lung cancer. In Scientific reports, 9, 3008. doi:10.1038/s41598-019-39453-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30816202/