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Casp1-KO 基因敲除小鼠

Casp1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Casp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01331

品系全称

C57BL/6NCya-Casp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-12362-Casp1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Casp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01331) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caspase 1
基因别称
ICE，Il1bc
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009807 | Ensembl: ENSMUST00000027015
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96544Homozygous targeted mutants fail to produce mature IL1A and IL1B and are resistant to LPS-induced endotoxin shock and to FAS antibody-induced apoptosis. Another KO allele, in both homozygous and heterozygous state, protects against diabetic nephropathy.
更多信息

发表文献

Nature Immunology
2026-04-29
Cytosolic CTH senses bacterial lipoproteins and drives noncanonical inflammasome activation
点击查看 >>
Cellular & Molecular Immunology
2024-10-07
The TET3 inflammasome senses unique long HSV-1 proteins for virus particle budding from the nucleus
点击查看 >>
Nature Communications
2023-02-15
Oxidized mitochondrial DNA induces gasdermin D oligomerization in systemic lupus erythematosus
点击查看 >>
1
Casp1，也称为Caspase-1，是一种半胱氨酸蛋白酶，属于半胱氨酸蛋白酶家族。它主要存在于哺乳动物细胞中，参与细胞凋亡、焦亡和炎症反应等生物学过程。Caspase-1在细胞凋亡中起到关键作用，它能够切割并激活多种细胞凋亡相关蛋白，如PARP、P53、BCL-2等。此外，Caspase-1还参与焦亡的发生，通过切割并激活Gasdermin蛋白家族，导致细胞膜破裂和细胞内容物的释放。在炎症反应中，Caspase-1能够切割并激活前体细胞因子IL-1β和IL-18，促进炎症反应的发生和发展。

Casp1基因多态性与多种疾病的发生和发展相关。研究表明，Casp1基因的rs501192 A/G和rs580253 A/G多态性与冠状动脉支架术后再狭窄风险增加相关。在冠状动脉支架术后再狭窄患者中，Casp1基因的AA基因型频率显著高于无再狭窄患者，且在隐性模型和加性模型中，AA基因型与再狭窄风险增加相关[1]。此外，Casp1基因多态性还与急性冠状动脉综合征的易感性相关。Casp1基因的G+7/in6A和A10370-G多态性与急性冠状动脉综合征风险增加相关，而NLRP3基因的UTR'3 G37562-C多态性与急性冠状动脉综合征风险降低相关[6]。

Caspase-1在非经典炎症小体激活中发挥重要作用。研究表明，Caspase-1激活对于产生炎症细胞因子IL-1β和IL-18是必需的。在巨噬细胞感染某些细菌时，Caspase-11（也称为Caspase-4）对于Caspase-1的激活和IL-1β的产生至关重要[2]。Caspase-1激活还需要NLRP3和ASC的存在，但Caspase-11的加工和细胞死亡并不需要NLRP3和ASC，这表明Caspase-11具有独特的激活机制。此外，Caspase-1的激活还与阿尔茨海默病的病理发生相关。在阿尔茨海默病患者中，Caspase-1的表达显著增加，且Caspase-1的激活与神经炎症和神经元损伤相关[4]。

Caspase-1还参与多种细胞死亡途径，包括细胞凋亡、焦亡和坏死。在溃疡性结肠炎中，PANoptosis是一种整合多种细胞死亡途径的过程，与疾病的发生和发展密切相关。研究表明，PANoptosis在溃疡性结肠炎患者中显著激活，且Casp1/8等基因的表达与炎症细胞浸润和炎症因子水平升高相关[3]。此外，Caspase-1还参与糖尿病肾病的发生和发展。研究表明，Caspase-1在糖尿病肾病患者中高表达，且Caspase-1的表达与免疫细胞浸润和肾功能下降相关[5]。Caspase-1还参与糖尿病视网膜病变的发生和发展。研究表明，Caspase-1在糖尿病视网膜病变患者中高表达，且Caspase-1的表达与炎症反应和血管内皮细胞损伤相关[7]。

综上所述，Casp1基因编码的Caspase-1蛋白在细胞凋亡、焦亡和炎症反应等生物学过程中发挥重要作用。Caspase-1的激活与多种疾病的发生和发展相关，包括冠状动脉支架术后再狭窄、急性冠状动脉综合征、溃疡性结肠炎、糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变等。因此，Caspase-1可能是治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献：
1. Vargas-Alarcón, Gilberto, Ramírez-Bello, Julian, Peña-Duque, Marco Antonio, Delgadillo-Rodríguez, Hilda, Fragoso, José Manuel. 2022. CASP1 Gene Polymorphisms and BAT1-NFKBIL-LTA-CASP1 Gene-Gene Interactions Are Associated with Restenosis after Coronary Stenting. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12060765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740890/
2. Kayagaki, Nobuhiko, Warming, Søren, Lamkanfi, Mohamed, Roose-Girma, Merone, Dixit, Vishva M. 2011. Non-canonical inflammasome activation targets caspase-11. In Nature, 479, 117-21. doi:10.1038/nature10558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22002608/
3. Wang, Jun-Meng, Yang, Jiao, Xia, Wan-Yu, Yu, Shu-Guang, Wu, Qiao-Feng. 2023. Comprehensive Analysis of PANoptosis-Related Gene Signature of Ulcerative Colitis. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25010348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203518/
4. Heneka, Michael T, Kummer, Markus P, Stutz, Andrea, Latz, Eicke, Golenbock, Douglas T. 2012. NLRP3 is activated in Alzheimer's disease and contributes to pathology in APP/PS1 mice. In Nature, 493, 674-8. doi:10.1038/nature11729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23254930/
5. Luo, Yuanyuan, Liu, Lerong, Zhang, Cheng. 2023. Identification and analysis of diverse cell death patterns in diabetic kidney disease using microarray-based transcriptome profiling and single-nucleus RNA sequencing. In Computers in biology and medicine, 169, 107780. doi:10.1016/j.compbiomed.2023.107780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38104515/
6. Gonzalez-Pacheco, Hector, Vargas-Alarcon, Gilberto, Angeles-Martinez, Javier, Posadas-Romero, Carlos, Fragoso, Jose Manuel. . The NLRP3 and CASP1 gene polymorphisms are associated with developing of acute coronary syndrome: a case-control study. In Immunologic research, 65, 862-868. doi:10.1007/s12026-017-8924-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28456882/
7. Wang, Nan, Ding, Lexi, Liu, Die, Xia, Xiaobo, Xiong, Siqi. 2022. Molecular investigation of candidate genes for pyroptosis-induced inflammation in diabetic retinopathy. In Frontiers in endocrinology, 13, 918605. doi:10.3389/fendo.2022.918605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35957838/

资料下载

S-KO-01331_6N_12362_Casp1_Exon 2~5_strategy.pdf
S-KO-01331_6N_12362_Casp1_Exon 2~5_strategy.pdf
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